[發(fā)明專利]一種吲達(dá)帕胺膠囊的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910411006.0
• 申請(qǐng)日: 2019-05-17
• 公開（公告）號(hào): CN110123775B
• 公開（公告）日: 2021-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉杰;羅偉苑;安國(guó)川;張志剛;李錦清;謝斌;王晴晴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 珠海潤(rùn)都制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/48
• 分類號(hào): A61K9/48;A61K31/404;A61P9/12;A61P7/10
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明一種吲達(dá)帕胺膠囊的制備方法，包括配制制粒液、采用流化床頂噴一步制粒、再將干顆粒過篩并與潤(rùn)滑劑混合均勻，最后將顆粒裝填于硬膠囊殼中制得吲達(dá)帕胺膠囊。該方法減少工藝步驟，縮短制備時(shí)間，生產(chǎn)全過程采用密閉設(shè)備制備，不易造成對(duì)環(huán)境及操作人員的污染，可以極大提高生產(chǎn)效率；進(jìn)風(fēng)溫度在70℃以下，生產(chǎn)安全隱患小，適合工業(yè)化生產(chǎn)，且能耗低、安全生產(chǎn)系數(shù)高等優(yōu)點(diǎn)；解決了濕法制粒過程中混合均勻性差、釋放不均一的問題，顆粒成型性好，生產(chǎn)過程工藝參數(shù)可控性高，減少人工操作影響，提高藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性，解決產(chǎn)品的含量均勻度不合格或產(chǎn)品溶出度偏低的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種吲達(dá)帕胺膠囊的制備方法。

背景技術(shù)

吲達(dá)帕胺是一種非噻嗪類磺胺類利尿藥，同時(shí)是一種具有降壓利尿和鈣拮抗作用的藥物。其小劑量降壓效果明顯，口服很快被吸收，與血漿蛋白結(jié)合選擇性地集中在血管平滑肌，通過調(diào)節(jié)鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)達(dá)到阻滯鈣內(nèi)流而削弱血管平滑肌的收縮，使外周血管阻力下降，產(chǎn)生降壓效應(yīng)，激發(fā)前列腺素的血管因子合成；同時(shí)具有逆轉(zhuǎn)心臟左心室肥厚的作用而達(dá)到調(diào)節(jié)血管的抗高血壓作用以及通過抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)稀釋段再吸收水和電解質(zhì)而發(fā)揮利尿作用。在短、中、長(zhǎng)期的抗高血壓治療中，吲達(dá)帕胺不影響膽固醇及甘油三酯的代謝，是一種抗高血壓的基礎(chǔ)用藥，在治療高血壓方面已得到廣泛應(yīng)用。

目前吲達(dá)帕胺片的制粒工藝主要是濕法制粒。濕法制粒是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的橋架或粘合作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒，然后將將顆粒裝入硬膠囊殼中制成膠囊。其工藝流程為：原輔料過篩、配制制粒液、濕法制粒、干燥、整粒、總混、填充鋁塑。濕法制粒過程中，要考慮粘合劑加入量、干燥溫度對(duì)藥物質(zhì)量的影響、干燥時(shí)間、顆粒目數(shù)及細(xì)粉量等因素，濕法制粒過程中，功能團(tuán)HPMC和水能夠產(chǎn)生凝膠化作用，導(dǎo)致消耗破壞部分HPMC的緩釋功能，出現(xiàn)突釋過大，釋放量控制失敗的現(xiàn)象，造成低規(guī)格（吲達(dá)帕胺膠囊，規(guī)格：2.5mg）產(chǎn)品的含量均勻度不合格或產(chǎn)品溶出度偏低的問題。

專利CN108653219A中所記載的，該專利提供的配方中含有大量的HPMC，采用水作為潤(rùn)濕劑或粘合劑制粒時(shí)，會(huì)使HPMC迅速生成非常黏稠、大小不一的凝膠團(tuán)，將部分干粉包裹在內(nèi)，會(huì)造成混合均勻性差、釋放不均一的問題，并且濕法制粒采用的加水、干燥的步驟不僅增加了操作流程，加大質(zhì)量控制環(huán)節(jié)和難度，并且還降低了生產(chǎn)效率，增加了生產(chǎn)的能耗，產(chǎn)品的獲得率也較低。

專利CN108653219A中記載的濕法制粒方法主要通過制粒機(jī)進(jìn)行干粉預(yù)混合、然后進(jìn)行濕法制粒，經(jīng)干燥設(shè)備進(jìn)行烘干，再到整粒設(shè)備中進(jìn)行顆粒的整粒，在混合機(jī)中混合后檢測(cè)含量，將混合后的干顆粒在壓片機(jī)設(shè)備壓制成片劑制成吲達(dá)帕胺片，或者是將顆粒直接填充于硬膠囊殼制成吲達(dá)帕胺膠囊。這種制備方法制備過程復(fù)雜、設(shè)備繁多，且在實(shí)際生產(chǎn)全過程均采用非密閉的設(shè)備制備，容易對(duì)環(huán)境及操作人員產(chǎn)生污染，成本較高等缺陷。

專利CN107982235A中記載的是在流化床中制備吲達(dá)帕胺顆粒，該專利采用流化床側(cè)噴方法進(jìn)行制粒，其進(jìn)風(fēng)溫度須高達(dá)100℃左右，存在較大的生產(chǎn)安全隱患，此工藝操作只適合于實(shí)驗(yàn)室小批量試驗(yàn)，且能耗高、安全生產(chǎn)系數(shù)低，并不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)；粘合劑采用煮沸高溫方式分三步進(jìn)行制備，并不適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的要求，且高溫粘合劑并不利于生產(chǎn)人員進(jìn)行安全的大批量生產(chǎn)操作，對(duì)生產(chǎn)人員及GMP環(huán)境存在較大的安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的目的在于提供一種吲達(dá)帕胺膠囊的制備方法，所述方法適合工業(yè)化生產(chǎn)，藥物穩(wěn)定性高。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種吲達(dá)帕胺膠囊的制備方法，包括以下步驟：

（1）配制制粒液

將外加粘合劑溶解于溶劑中，攪拌溶解，再將吲達(dá)帕胺溶解于上述溶液中，充分?jǐn)嚢柚翢o結(jié)塊的混懸液；

（2）頂噴一步制粒