[發明專利]一種快速高效的生物制劑開發解決方法

在審

• 申請號: 201910409794.X
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110346269A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 肖超
• 申請（專利權）人: 北京軍科華仞生物工程技術研究有限公司
• 主分類號: G01N17/00
• 分類號: G01N17/00;G01N33/68;G01N33/577
• 代理公司: 北京中企訊知識產權代理有限公司 11677
• 代理人: 熊亮

本發明公開了一種快速高效的生物制劑開發解決方法，其技術方案要點是其步驟為：(1)早期制劑評估；(2)與開發工藝配合的系統性制劑處方篩選；(3)針對性的制劑工藝開發研究體系。本發明提早介入和系統性的工藝銜接就是間接的提高了開發效率和成功率。

技術領域

本發明涉及一種生物制劑開發，更具體的說，它涉及一種快速高效的生物制劑開發解決方法。

背景技術

生物藥物的研制近些年無論是國際還是國內都呈現出蓬勃的態勢，尤其是近兩年國內幾種生物新藥和類似藥的陸續上市，中國生物藥物的開發可以說進入到了一個收獲的階段。但是在監管方面伴隨著藥品審評審批及監管制度的改革，中國藥物創制環境卻發生了巨大的變化，對生物藥物制劑的開發速度和質量都提出了新的要求。

自助研發企業或平臺性開發企業對生物藥物制劑開發的重視程度普遍不夠，多數是在上游工藝確認后才開始進行處方篩選，制劑工藝開發的過程通常也是不系統和不完整的，并且往往在臨床階段或者生產過程中發現了問題再回過頭來進行制劑的開發，最后將產品的風險一直帶入至臨床或上市產品中。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種提高了開發效率和成功率的快速高效的生物制劑開發解決方法。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：一種快速高效的生物制劑開發解決方法，其步驟為：

(1)早期制劑評估；

(2)與開發工藝配合的系統性制劑處方篩選；

(3)針對性的制劑工藝開發研究體系。

本發明進一步設置為：根據步驟(1)，圍繞熱穩定分析系統建成早期穩定性及制劑處方初篩平臺。

本發明進一步設置為：所述的制劑處方初篩平臺包括一體化的生物制劑熱穩定性研究設備和綜合穩定性試驗箱的配套設備。

本發明進一步設置為：生物制劑穩定性研究平臺包括全熒光譜、動態光與靜態光。

本發明進一步設置為：步驟(1)還包括pH范圍及高溫穩定性的篩選，預測產品處方及工藝開發的難度，考慮是否選擇凍干工藝。

本發明進一步設置為：根據步驟(2)，開展基于DOE的多輪次制劑處方篩選，。

本發明進一步設置為：篩選條件包括緩沖液、pH、保護劑與表面活性劑。

本發明進一步設置為：通過影響因素實驗考察產品在不同處方緩沖液及pH條件下的穩定性，通過樣品在光照、氧化、高溫、不同pH等條件下的降解途徑篩選結構保護劑，并根據給藥途徑的不同選擇適宜的滲透壓調節劑的種類與濃度，同時在處方開發的過程中逐步引入并選擇合適的藥用輔料，為后期的制劑工藝放大提供選擇依據。

本發明進一步設置為：根據步驟(3)，選擇適宜的工藝參數，在保證產品質量穩定的情況下完成各個工藝單元。

本發明進一步設置為：各個工藝單元包括配制方法、投料順序、含量控制、過濾方法、混勻參數、密度、裝量、凍干曲線、工藝時長。

本發明具有下述優點：(1)早期的制劑評估的介入，可提早發現活性物質在成藥過程中的科學問題，針對性的提出解決方案。在項目開發的初期(如克隆篩選階段)將蛋白做到制劑形式，開始制劑生命周期的早期評估，對蛋白的熱穩定性、溶解性、聚集特性、劑型選擇、工藝開發難度等進行評價，給后續制劑開發提供參考及方向；

(2)上下游工藝配合的系統性的制劑處方及工藝開發方案，結合工藝開發特點有效推進制劑工藝的開發。在生物藥物開發的早期，蛋白的制備工藝及質量屬性還在優化和改變過程中，用于制劑開發的原液樣品及其對應的工藝可能還離最終的工藝和質量屬性差距很遠，我們結合工藝開發的實際特點，系統性的在不同的開發階段進行不同的制劑研究內容；