[發(fā)明專利]一種克拉霉素緩釋微囊及其制備方法

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• 申請日: 2019-05-17
• 公開（公告）號: CN110123790A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王召輝
• 申請（專利權(quán)）人: 南京望知星醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K47/46;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/7048
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本發(fā)明公開了一種克拉霉素緩釋微囊及其制備方法，涉及克拉霉素緩釋微囊制備領(lǐng)域。該克拉霉素緩釋微囊，以克拉霉素為囊心，囊心外依次包裹有第一緩釋包衣、益生菌包衣和第二緩釋包衣，第一緩釋包衣為羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種，益生菌包衣包括益生菌和益生元，第二緩釋包衣為丙烯酸樹脂Ⅳ號和聚乙烯吡咯烷酮中的一種。本發(fā)明的有益效果是：采用三層包衣設(shè)計(jì)，其中兩層緩釋包衣外均采用磨砂處理，一方面，保證了益生菌包衣在第一緩釋包衣外的附著能力和效果，另一方面提高了克拉霉素微囊在人體胃粘膜上的滯留率；采用了益生菌包衣，可有效保護(hù)人體的胃粘膜，進(jìn)一步降低藥物對胃粘膜的損傷，具有保護(hù)和修復(fù)胃粘膜的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及克拉霉素緩釋微囊技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種克拉霉素緩釋微囊及其制備方法。

背景技術(shù)

微囊技術(shù)是運(yùn)用一定的方法和儀器，使用天然的或合成的高分子材料將固體，液體甚至是氣體的微小顆粒包裹在直徑為1～500μm的半透性或密封囊膜的微型膠囊內(nèi)的技術(shù)。膠囊內(nèi)的物質(zhì)由于與外界環(huán)境相隔離可以免受環(huán)境的影響，從而保持穩(wěn)定。在適當(dāng)條件下，被包封物質(zhì)又可以釋放出來。通過適當(dāng)手段，可以達(dá)到控釋效果，微囊技術(shù)在生物、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等等多方面都有廣泛應(yīng)用前景。

目前，現(xiàn)有的微膠囊制備技術(shù)無論是噴霧干燥技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)、擠壓顆粒然后流化床干燥法，都存在包衣單一的問題，并且特別在克拉霉素緩釋微囊的相關(guān)領(lǐng)域中，現(xiàn)有的微囊包衣難以有效提高微囊在人體胃部的附著能力，從而大大降低了克拉霉素的緩釋效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，如何有效提高克拉霉素微囊在人體胃粘膜上的滯留率。

為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種克拉霉素緩釋微囊及其制備方法，在有效提高克拉霉素微囊在人體胃粘膜上的滯留率的同時，保護(hù)胃粘膜。

一種克拉霉素緩釋微囊，以克拉霉素為囊心，所述囊心外依次包裹有第一緩釋包衣、益生菌包衣和第二緩釋包衣，所述第一緩釋包衣為羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種，所述益生菌包衣包括益生菌和益生元，所述第二緩釋包衣為丙烯酸樹脂Ⅳ號和聚乙烯吡咯烷酮中的一種。

進(jìn)一步的，所述第一緩釋包衣和第二緩釋包衣的外壁均為磨砂結(jié)構(gòu)，且第二緩釋包衣的厚度不大于第一緩釋包衣的厚度。

進(jìn)一步的，所述第一緩釋包衣的厚度為4～10μm，所述第二緩釋包衣的厚度為2～7μm。

進(jìn)一步的，所述益生菌為長雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、德式乳桿菌保加利亞亞種中的一種或多種。

進(jìn)一步的，所述益生元為異麥芽低聚糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、大豆低聚糖中的一種或多種。

進(jìn)一步的，所述益生元中各個種類的質(zhì)量份數(shù)分別為異麥芽低聚糖10～15%、低聚半乳糖20～35%、低聚果糖15～20%、低聚木糖7～25%、大豆低聚糖9～25%。

進(jìn)一步的，所述的一種克拉霉素緩釋微囊的制備方法，其特征在于，具體步驟為：

A）囊心制備：將克拉霉素原料藥進(jìn)行粉碎，篩選并備用；

B）緩釋包衣制備：將第一緩釋包衣原料進(jìn)行熱融，并在熱融狀態(tài)下攪拌加入助劑，均勻混合后得到第一緩釋包衣材，并備用，將第二緩釋包衣原料進(jìn)行熱融，并在熱融狀態(tài)下攪拌加入助劑，均勻混合后得到第二緩釋包衣材，并備用；

C）益生菌包衣制備：將益生菌菌種活化后培養(yǎng)，生長至穩(wěn)定期終止發(fā)酵，離心后收集菌體，隨后在菌體中加入益生元，接著再前后加入酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)，得到益生菌包衣液并備用；