[發明專利]一種克拉霉素緩釋微囊及其制備方法

在審

• 申請號: 201910409747.5
• 申請日: 2019-05-17
• 公開（公告）號: CN110123790A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發明（設計）人: 王召輝
• 申請（專利權）人: 南京望知星醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/62
• 分類號: A61K9/62;A61K47/46;A61K47/38;A61K47/32;A61K31/7048
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1.一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：以克拉霉素為囊心，所述囊心外依次包裹有第一緩釋包衣、益生菌包衣和第二緩釋包衣，所述第一緩釋包衣為羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素中的一種，所述益生菌包衣包括益生菌和益生元，所述第二緩釋包衣為丙烯酸樹脂Ⅳ號和聚乙烯吡咯烷酮中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：所述第一緩釋包衣和第二緩釋包衣的外壁均為磨砂結構，且第二緩釋包衣的厚度不大于第一緩釋包衣的厚度。

3.根據權利要求2所述的一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：所述第一緩釋包衣的厚度為4～10μm，所述第二緩釋包衣的厚度為2～7μm。

4.根據權利要求1所述的一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：所述益生菌為長雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、德式乳桿菌保加利亞亞種中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：所述益生元為異麥芽低聚糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、大豆低聚糖中的一種或多種。

6.權利要求5所述的一種克拉霉素緩釋微囊，其特征在于：所述益生元中各個種類的質量份數分別為異麥芽低聚糖10～15%、低聚半乳糖20～35%、低聚果糖15～20%、低聚木糖7～25%、大豆低聚糖9～25%。

7.權利要求1-7任意一項所述的一種克拉霉素緩釋微囊的制備方法，其特征在于，具體步驟為：

A）囊心制備：將克拉霉素原料藥進行粉碎，篩選并備用；

B）緩釋包衣制備：將第一緩釋包衣原料進行熱融，并在熱融狀態下攪拌加入助劑，均勻混合后得到第一緩釋包衣材，并備用，將第二緩釋包衣原料進行熱融，并在熱融狀態下攪拌加入助劑，均勻混合后得到第二緩釋包衣材，并備用；

C）益生菌包衣制備：將益生菌菌種活化后培養，生長至穩定期終止發酵，離心后收集菌體，隨后在菌體中加入益生元，接著再前后加入酸性物質和堿性物質，得到益生菌包衣液并備用；

D）微囊制備：將克拉霉素囊心置于流化床中，通入熱空氣，保持熱空氣溫度為45～63℃，風量為18～40m³/h，使得克拉霉素懸浮流化，然后將第一緩釋包衣材通過流化床的噴嘴霧化連續加入，保持霧化壓力0.1～0.2MPa，流速8～15ml/min，隨后持續進行熱風干燥，控制干燥溫度為35～45℃，并冷卻得到第一微囊產物，接著對第一微囊外壁進行磨砂處理，之后將第一微囊產物放入步驟C）的益生菌包衣液中，并攪拌30～50s，隨后進行凍干處理，得到第二微囊產物，之后再在第二微囊產物外包覆隔溫薄膜，并放入流化床中，通入熱空氣，保持熱空氣溫度為25～33℃，風量為20～30m³/h，將第二緩釋包衣材通過流化床的噴嘴霧化連續加入，保持霧化壓力0.1～0.15MPa，流速7～10ml/min，最后冷卻得到克拉霉素緩釋微囊。