[發(fā)明專利]一種緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)及包含該基質(zhì)的銀黃滴丸

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910407611.0
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN110237043B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 沈漢福;華杰;魏凱;吳建明;趙準
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江維康藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/42;A61K47/36;A61K36/355;A61K36/539
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，針對PEG用量受限及銀黃滴丸在55℃易變軟、粘連或融化的問題，公開了一種緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)及包含該基質(zhì)的銀黃滴丸。所述滴丸基質(zhì)包括質(zhì)量比為3~4:1~2:1~2的親水性基質(zhì)、疏水性基質(zhì)和天然輔料，滴丸中藥物成分與滴丸基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1~3。該包含緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)的銀黃滴丸包括重量比為3~4:1的金銀花提取物和黃芩提取物。含有本發(fā)明的滴丸基質(zhì)的銀黃滴丸具有緩釋作用、熱穩(wěn)定性好，載藥量大，藥物釋放效率較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)及包含該基質(zhì)的銀黃滴丸。

背景技術(shù)

滴丸劑系指原料藥與適宜的基質(zhì)加熱熔融混勻，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中制成球形或類球形的制劑。目前，常用的載體有水溶性和非水溶性兩大類，目前常用的水溶性載體有聚乙二醇(PEG)類，他們的熔點較低，毒性較低，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能與多數(shù)藥物配伍，使藥物以分子狀態(tài)分散其中。常用的非水溶性載體有硬脂酸、但硬脂酸甘油酯等，能夠使藥物緩慢釋放。目前，多采用聚乙二醇類作為銀黃滴丸的載體。但PEG的用量受到限制，制備的銀黃滴丸在55℃的溫度下10分鐘便會變軟、粘連或融化。

中國專利申請?zhí)枮镃N201510015374.5的專利，公開了一種葛根素緩釋滴丸的制備方法。該專利以硬脂酸為疏水性基質(zhì)，以聚乙二醇類聚合物為親水性基質(zhì)。該葛根素緩釋滴丸能延緩釋藥，減少毒副作用。然而，該滴丸的載藥量較小、耐熱性較差，在55℃的溫度下易變軟、粘連或融化。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)及包含該基質(zhì)的銀黃滴丸。該滴丸基質(zhì)具有緩釋作用、熱穩(wěn)定性好，載藥量大。該銀黃滴丸具有良好的熱穩(wěn)定性和藥物釋放效率。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：一種緩釋耐高溫的滴丸基質(zhì)，所述滴丸基質(zhì)包括質(zhì)量比為3～4:1～2:1～2的親水性基質(zhì)、疏水性基質(zhì)和天然輔料，滴丸中藥物成分與滴丸基質(zhì)的質(zhì)量比為1:1～3。

本發(fā)明的滴丸基質(zhì)具有緩釋作用、熱穩(wěn)定性好，載藥量大。聚乙二醇類為目前最常用的滴丸劑基質(zhì)，其服用上限為10mg/Kg.bw，也就是說對于一個體重70Kg的人，其服用上限為700mg/天。由于，滴丸劑中滴丸基質(zhì)占有很大的比例，加之其服用上限，導(dǎo)致滴丸劑見效慢。為了避免由于聚乙二醇類的熔點較低導(dǎo)致的滴丸劑熱穩(wěn)定性差的缺陷，本發(fā)明將疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)和天然輔料配合使用，增加其耐熱性能和載藥量。本發(fā)明的各組分基質(zhì)間相互配合，具有緩釋作用，藥物的釋放效率較高。

作為優(yōu)選，所述親水性基質(zhì)為質(zhì)量比為1:2:0.2～1的改性PEG6000、PEG10000和泊洛沙姆188。

本發(fā)明將聚乙二醇類和泊洛沙姆一同作為滴丸劑基質(zhì)。泊洛沙姆能使腸蠕動變慢，使得藥物在胃腸道中滯留時間增長，吸收增加，從而能提高口服制劑的生物利用度。為避免服藥者產(chǎn)生嚴重的腸胃不適，本發(fā)明需嚴格控制泊洛沙姆的用量。雖然，聚乙烯吡咯烷酮也是常用的滴丸劑基質(zhì)，但其熔點較高，若使用其作為銀黃滴丸劑的基質(zhì)，將會導(dǎo)致金銀花提取物的有效成分被破壞。本發(fā)明的滴丸基質(zhì)在腸胃內(nèi)具有較高的釋藥效率，且能夠在較高的溫度下穩(wěn)定存在，方便其運輸和儲存。

由于PEG6000的耐熱性較差，本發(fā)明對其進行改性，改性后的PEG6000與疏水性基質(zhì)和天然填料的相容性好，與疏水性基質(zhì)的配合提高了該滴丸基質(zhì)的耐熱性，與天然填料的配合，使得該疏水性基質(zhì)具有較高的緩釋效果。