[發明專利]一種緩釋耐高溫的滴丸基質及包含該基質的銀黃滴丸

有效

• 申請號: 201910407611.0
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN110237043B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 沈漢福;華杰;魏凱;吳建明;趙準
• 申請（專利權）人: 浙江維康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/42;A61K47/36;A61K36/355;A61K36/539
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

1.一種緩釋耐高溫的滴丸基質，其特征在于：所述滴丸基質包括質量比為3~4:1~2:1~2的親水性基質、疏水性基質和天然輔料，滴丸中藥物成分與滴丸基質的質量比為1:1~3；所述親水性基質為質量比為1:2:0.2~1的改性PEG6000、PEG10000和泊洛沙姆188，所述改性PEG6000為末端經氨基酸接枝改性的PEG6000，所述氨基酸包括亮氨酸、苯丙氨酸；所述改性PEG6000的制備方法包括以下步驟：

（a）雙端氨基聚乙二醇的制備：將PEG6000溶于二氯甲烷中，加入對甲苯磺酰氯，邊攪拌邊加入三乙胺，在室溫下反應10~15h，用0.8~1.2M的鹽酸溶液洗滌2~3次，向有機相中加入無水碳酸鈉，攪拌、過濾、濃縮，將濃縮后的液體滴入無水乙醚中，得白色沉淀，干燥后得白色粉末；將白色粉末在氮氣保護下溶于的DMF中，邊攪拌邊滴入到0.1~0.2M的乙二胺溶液中，反應22~26h，減壓蒸餾、濃縮，將濃縮后的液體滴入無水乙醚中，得白色沉淀，干燥后得雙端氨基聚乙二醇；

（b）改性PEG6000的制備：將氨基酸和雙端氨基聚乙二醇加入反應器中，用氮氣置換數次，在35~40℃條件下向反應器中加入三氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶液，所述氨基酸、雙端氨基聚乙二醇和混合溶液的質量體積比為1g:1~1.6g:15~40mL，攪拌反應22~26h后進行濃縮，將濃縮后的液體滴入無水乙醚中，抽濾、干燥后得到改性PEG6000。

2.如權利要求1所述的一種緩釋耐高溫的滴丸基質，其特征在于：步驟（a）中，所述PEG6000、甲苯磺酰氯、二氯甲烷、三乙胺、DMF和乙二胺溶液的摩爾體積比為1mmol:3.8~4.2mmol:15~25mL:5~6mL:5~10mL:5~10mL。

3.如權利要求1所述的一種緩釋耐高溫的滴丸基質，其特征在于：步驟（b）中，所述混合溶液中三氯甲烷和二甲基甲酰胺的體積比為1.7~2.2:1。

4.如權利要求1所述的一種緩釋耐高溫的滴丸基質，其特征在于：所述疏水性基質包括硬脂酸、單硬脂酸甘油酯。

5.如權利要求1所述的一種緩釋耐高溫的滴丸基質，其特征在于：所述天然輔料包括明膠、魔芋葡甘聚糖、羧甲基淀粉鈉、羧化殼聚糖。

6.一種包含如權利要求1~5任一所述的緩釋耐高溫的滴丸基質的銀黃滴丸，其特征在于：所述銀黃滴丸中藥物成分包括重量比為3~4:1的金銀花提取物和黃芩提取物。