[發明專利]一種牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910405954.3
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN110128491B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 顧國鋒;諸葛偉偉;熊成鶴
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;C08B37/00;A61K39/39;A61P31/10
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的制備方法，所述牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的結構通式如式I所示：

其中，n是0到4任意一個整數，其特征在于，步驟如下：

（1）取2-氧-氯乙酰基-3,4-二-氧-芐基-6-氧-叔丁基二甲基硅基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，疊氮基烷基2,3,4,-三-氧-芐基-α-D-半乳吡喃糖苷為糖基受體，經偶聯反應a，制得中間產物H1；其中，n是0到4任意一個整數；

（2）取步驟（1）制備的中間產物H1進行脫除硅烷保護基反應，制得中間產物H2；

（3）取2-氧-乙酰基-3,4,6-三-氧-芐基-α-D-甘露吡喃糖基三氯乙酰亞胺酯為糖基供體，對甲苯基2,3,4,-三-氧-芐基-1-硫-α-D-半乳吡喃糖苷為糖基受體，經偶聯反應a，制得中間產物H3；

（4）取步驟（3）制備的中間產物H3為糖基供體，步驟（2）制備的中間產物H2為糖基受體，經偶聯反應b，制得中間產物H4；

（5）取步驟（4）制備的中間產物H4進行氯乙酰基和乙酰基的脫除反應，制得中間產物H5；

（6）取步驟（5）制備的中間產物H5進行芐基的氫解脫除反應，制備得到牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物I，

。

2.如權利要求1所述的牛樟芝半乳甘露寡糖苷衍生物的制備方法，其特征在于，所述反應包括以下之一種或幾種：

(a). 步驟（1）和步驟（3）中所述偶聯反應a的方法為：取物質的量比為(1.1-1.2):1的糖基供體和糖基受體溶于干燥的二氯甲烷中，并加入4?分子篩，在氮氣氣氛下室溫攪拌20-40分鐘，將反應液降溫至-20~0℃，加入三氟甲磺酸三甲酯，三氟甲磺酸三甲酯的加量為糖基受體物質的量的10-30%，攪拌20-40分鐘，反應液緩慢升至室溫，反應完全后用三乙胺中和，分離得目標產物；

(b). 步驟（2）中所述脫除硅烷保護基反應的方法為：將原料溶于二氯甲烷，在攪拌條件下加入體積百分比為90%三氟乙酸溶液，原料與三氟乙酸溶液的加量比為1:5，單位為克/毫升，室溫攪拌反應20-40分鐘，去除溶劑，分離得目標產物；

(c). 步驟（4）中所述偶聯反應b的方法為：取物質的量比為(1.1-1.3):1的糖基供體和糖基受體溶于干燥的二氯甲烷中，并加入4?分子篩，在氮氣氣氛下室溫攪拌20-40分鐘，將反應液降溫至-40~-15℃，加入物質的量比為(1-2.5):1的N-碘代琥珀亞胺和三氟甲磺酸銀，N-碘代琥珀亞胺的加量與糖基受體加量的物質的量比為(1.0-1.2):1，攪拌50-70分鐘，反應液緩慢升至室溫，反應完全后用三乙胺中和，分離得目標產物；

(d). 步驟（5）中所述氯乙酰基和乙酰基的脫除反應的方法為：取原料溶于無水甲醇中，加入1M甲醇鈉-甲醇溶液調pH值到9.5-10.5，反應完全，加入強酸性陽離子交換樹脂（H⁺），中和，過濾、濃縮、分離得目標產物；

(e). 步驟（6）中所述芐基的氫解脫除反應的方法為：取原料8-12質量份溶于去離子水中，在氮氣保護下加入催化鈀碳1-2質量份，向反應瓶中通入氫氣，置換出氮氣，反應液在氫氣氣氛下室溫攪拌24-30小時，過濾除去鈀碳，減壓蒸餾除去溶劑，分離、凍干后得目標產物。