[發(fā)明專利]一種酒石酸唑吡坦片及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910404402.0
• 申請日: 2019-05-16
• 公開（公告）號: CN111939133A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張貴民;亓鳳;劉仁濤
• 申請（專利權(quán)）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/437;A61P25/20
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本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及了一種酒石酸唑吡坦片及其制備方法，該片劑的重量份組成為：酒石酸唑吡坦1份、微晶纖維素PH102 7份、甘露醇200SD 2～6份、崩解劑0.3～0.8份、潤滑劑0.05～0.15份。制備方法為：酒石酸唑吡坦粉碎過120目篩，稱取酒石酸唑吡坦與微晶纖維素PH102按等量遞增三次混勻，得混合物，稱取甘露醇200SD、交聯(lián)羧甲纖維素鈉加入上述混合物中混勻，再與硬脂酸鎂混勻，直接壓片。本發(fā)明的片劑質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)可控，溶出度高，制備工藝簡單，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及了一種酒石酸唑吡坦片及其制備方法。

背景技術(shù)

酒石酸唑吡坦，化學(xué)名稱為2-(4-甲基苯基)-N,N,6-三甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺酒石酸鹽，在水和有機溶劑中幾乎不溶，主要用于治療失眠癥。

酒石酸唑吡坦是新一代非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥。本品通過選擇性地與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的ω1-受體亞型的結(jié)合，產(chǎn)生藥理作用。本品小劑量時，能縮短入睡時間，延長睡眠時間；在較大劑量時，對第二相睡眠、慢波睡眠(第三和第四相睡眠)時間和快動眼期(REM)睡眠時間延長的效果，以及REM睡眠時間縮短的作用。

酒石酸唑吡坦片于1988年在法國上市，之后于1993年獲美國食品藥品管理局(FDA)批準上市，同年在歐洲其他國家上市。2000年，被日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)(PMDA)批準上市，而在國內(nèi)于2007年上市，相對較晚。關(guān)于酒石酸唑吡坦專利也有相關(guān)報道，具體如下：

中國專利CN105581991A公開了一種由酒石酸唑吡坦、稀釋劑、升華劑、超級崩解劑、緩沖劑、粘合劑、潤滑劑、潤滑劑和甜味劑、著色劑組成酒石酸唑吡坦舌下片，制備時環(huán)境要求濕度≤40％，溫度≤35℃，輔料需要經(jīng)過烘干、粉碎和過篩的預(yù)處理，然后使用乙醇制粒，并且干燥過篩整粒，再加入潤滑劑，混合壓片，整個生產(chǎn)組方復(fù)雜，制備工藝繁瑣。文獻報道酒石酸唑吡坦是多晶型藥物，其中儲存條件對藥物的晶型的穩(wěn)定性有著較大的影響。

已公開的CN100548281A及CN101198327B中要求采用的緩沖鹽能夠使受治療者唾液pH值達到8.5以上，所采用的碳酸鈉和碳酸氫鈉的比例在1:1～1:4之間，限度范圍窄，另外實施例中使用的復(fù)合材料PharmburstB2成本高，且額外需要使用崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。

鑒于目前現(xiàn)有技術(shù)中制備酒石酸唑吡坦片劑的藥用輔料和制劑技術(shù)，如何進一步提高酒石酸唑吡坦片劑的穩(wěn)定性、安全性及溶出度是本領(lǐng)域亟需解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前現(xiàn)有技術(shù)中酒石酸唑吡坦片劑的穩(wěn)定性、安全性及溶出度有待提高的技術(shù)問題，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種含有酒石酸唑吡坦的片劑，該片劑不僅溶出快，而且穩(wěn)定性好。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量實驗研究，最終獲得如下技術(shù)方案：

一種酒石酸唑吡坦片劑，所述的片劑由酒石酸唑吡坦、微晶纖維素PH102、甘露醇200SD、崩解劑及潤滑劑制備而成。

其中，各組成成分按重量份計算，具體重量份組成為：酒石酸唑吡坦1份、微晶纖維素PH102 7份、甘露醇200SD 2～6份、崩解劑0.3～0.8份、潤滑劑0.05～0.15份。

優(yōu)選地，如上所述的酒石酸唑吡坦片劑，所述的酒石酸唑吡坦與甘露醇200SD的重量份比為1:3～5；更優(yōu)選為1:4。

優(yōu)選地，如上所述的酒石酸唑吡坦片劑，所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種；更優(yōu)選為交聯(lián)羧甲纖維素鈉。

優(yōu)選地，如上所述的酒石酸唑吡坦片劑，所述的酒石酸唑吡坦與崩解劑的重量份比為1:0.4～0.6；更優(yōu)選為1:0.5。