[發明專利]一種用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝

有效

• 申請號: 201910403284.1
• 申請日: 2019-05-15
• 公開（公告）號: CN110251478B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 紀曉燕;華杰;沈漢福;魏凱;丁京偉
• 申請（專利權）人: 浙江維康藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/04;A61K47/14;A61K47/22
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏

本發明涉及生物醫藥技術領域，公開了一種用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝，所述耐高溫腸溶包衣包括以下重量份數的組成：甲基丙烯酸共聚物50~55份，琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素10~15份，硅酮彈性體3~7份、檸檬酸三乙酯1~5份、納米二氧化硅3~5份。本發明的耐高溫腸溶包衣在胃酸環境中穩定性好、耐熱性好，在腸液環境中的藥物釋放效率高。本發明的用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝操作方便，制得的滴丸制劑表面光滑，抗菌、無粘連，便于儲存和運輸。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝。

背景技術

腸溶衣系使藥物能在37℃的人工胃液中2h以內不崩解或溶解，而在人工腸液中1h內崩解或溶解，并釋放出藥物的包衣，可防止藥物在胃中破壞以及藥物對胃的刺激性等。目前在對要緊進行腸溶衣包衣時易出現導向桶內壁粘丸、包衣周期長、崩解差等問題。

中國專利申請號為CN201510231542.4的專利，公開了一種腸溶包衣蟾酥微丸預混劑及其制備方法。該蟾酥微丸預混劑由包含蟾酥、稀釋劑、粘合劑、崩解劑的載藥丸心和包含丙烯酸樹脂、乙醇的腸溶包衣組成；將丙烯酸樹脂、乙醇制成包衣液，將藥物噴入包衣液進行包衣處理。該腸溶包衣蟾酥微丸預混劑減少蟾酥對口腔、食道的刺激，使它在胃里不被溶出和吸收，減少胃腸道不適反應。然而，該腸溶包衣蟾酥微丸預混劑的耐熱性差，在較高溫度下容易發生粘連。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝。本發明用木犀草素對甲基丙烯酸進行改性，改性后的甲基丙烯酸制得的甲基丙烯酸共聚物作為腸溶包衣材料時的耐熱性高。該耐高溫腸溶包衣在胃酸環境中穩定性好、耐熱性好，在腸液環境中的藥物釋放效率高。本發明的用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝操作方便，制得的滴丸制劑表面光滑，抗菌、無粘連，便于儲存和運輸。

本發明的具體技術方案為：一種用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝，所述耐高溫腸溶包衣包括以下重量份數的組成：甲基丙烯酸共聚物50～55份，琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素10～15份，硅酮彈性體3～7份、檸檬酸三乙酯1～5份、納米二氧化硅3～5份。

現有技術中制得的腸溶包衣在較高溫度下容易粘連，耐熱性差，并且在腸液中溶解迅速的腸溶包衣材料在胃酸中的穩定性較差，常會有較多的藥物溶出。本發明的用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝的耐高溫腸溶包衣在胃酸環境中穩定性好、耐熱性好，在腸液環境中的藥物釋放效率高。本發明的用于微滴丸的耐高溫腸溶包衣工藝操作方便，制得的滴丸制劑表面光滑，抗菌、無粘連，便于儲存和運輸。琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素在腸道中能迅速溶解；硅酮彈性體能夠增加腸溶包衣的彈性，使得包衣包面光滑、無裂紋；檸檬酸三乙酯在增強腸溶包衣彈性的同時具有抗菌的作用，有利于滴丸制劑的儲存；納米二氧化硅的存在能夠防止甲基丙烯酸共聚物的粘連，同時，納米二氧化硅能夠均勻分布在各組分之間，填充在材料的空隙中。

作為優選，所述甲基丙烯酸共聚物中改性甲基丙烯酸的含量為35～40％。本發明將甲基丙烯酸共聚物中含有的甲基丙烯酸進行改性，提高甲基丙烯酸共聚物的熱穩定性，使得制成的腸溶包衣在較高溫度下穩定存在，不發生粘連。

作為優選，所述改性甲基丙烯酸為木犀草素改性的甲基丙烯酸，其制備方法為：將甲基丙烯酸加入甲苯中，加入三乙胺，滴入二氯亞砜，然后回流反應后得到甲基丙烯酰氯；將木犀草素加入DMF中，加入氫氧化鈉，攪拌0.5～1h，在冰水浴中，滴入甲基丙烯酰氯的DMF溶液，攪拌反應后得到改性甲基丙烯酸。

本發明用木犀草素對甲基丙烯酸進行改性，木犀草素中的剛性環能夠增強甲基丙烯酸共聚物的熱穩定性，同時木犀草素也能夠增強腸溶包衣的抗菌性。

作為優選，所述三乙胺、甲基丙烯酸和二氯亞砜的摩爾比為0.1～0.3:1:1～1.5。三乙胺、甲基丙烯酸和二氯亞砜的摩爾比為0.1～0.3:1:1～1.5時，甲基丙烯酰氯的收率最高。