[發(fā)明專利]一種生物正交靶向的細(xì)胞膜仿生納米顆粒及其制備方法和用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910400977.5
• 申請(qǐng)日: 2019-05-15
• 公開（公告）號(hào): CN110101684A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡林濤;潘宏;鄭明彬;韓雨彤;李文軍;陳澤;羅英梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳先進(jìn)技術(shù)研究院
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/46;A61K47/34;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/28;A61K41/00;A61P35/00;A61K49/00
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈

一種生物正交靶向的細(xì)胞膜仿生納米顆粒，其特征在于，其包括高聚物和活性成分構(gòu)成的納米核心，以及包裹在納米核心外部的細(xì)胞膜中；所述細(xì)胞膜中嵌有修飾了生物正交的功能基團(tuán)的基礎(chǔ)代謝物。所述具有生物正交的功能基團(tuán)的基礎(chǔ)代謝物通過(guò)在細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)加入修飾有生物正交的功能基團(tuán)的基礎(chǔ)代謝物，并通過(guò)代謝作用，而將修飾有生物正交的功能基團(tuán)的基礎(chǔ)代謝物鑲嵌于細(xì)胞膜中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一種具有生物正交靶向和腫瘤光熱治療效應(yīng)的細(xì)胞膜仿生納米顆粒(BINPs)的制備技術(shù)，其核心為包裹吲哚菁綠(Indocyanine green,ICG)的聚乙交酯丙交酯共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)，表面覆蓋化學(xué)報(bào)告基團(tuán)(-N₃/-BCN/-Tz/-炔基等)功能化的細(xì)胞膜，并具有良好的光學(xué)成像與腫瘤光熱治療效應(yīng)。細(xì)胞膜表面的報(bào)告基團(tuán)與腫瘤細(xì)胞表面的配對(duì)基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合，有效地提高體內(nèi)腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞膜仿生納米顆粒的靶向識(shí)別與攝取能力，增強(qiáng)BINPs對(duì)腫瘤細(xì)胞的光熱治療效果，并具有天然細(xì)胞膜的生物活性功能與良好的生物相容性。

背景技術(shù)

隨著惡性腫瘤發(fā)病和死亡率的逐年攀升，癌癥已成為人類健康的重要威脅。盡管傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療及靶向治療等手段有了長(zhǎng)足發(fā)展，但其毒副作用大、易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的生存狀況并無(wú)顯著改善。因此，發(fā)展安全、有效的抗腫瘤治療模式對(duì)提高患者生存質(zhì)量，治愈腫瘤至關(guān)重要。光熱治療(Photothermal Therapy，PTT)作為一個(gè)優(yōu)秀的腫瘤治療策略，有著高效、非侵入性、不傷害正常組織的特點(diǎn)，在腫瘤治療的研究中有著很好的應(yīng)用前景。

光熱治療是一種高效的，非侵入性的腫瘤治療策略，其治療原理是利用光敏劑的光熱轉(zhuǎn)換性能，在激光的照射下將光能轉(zhuǎn)換為熱能從而殺死腫瘤。然而，納米材料介導(dǎo)的光熱治療在很大程度上受到納米藥物在腫瘤部位的累積量的影響。通常，納米顆粒主要依靠高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)(Enhanced permeability and retention effect，EPR)效應(yīng)累積在腫瘤部位，但是這種累積是有限的，提高藥物的量雖然可以增加其在腫瘤中的富集，提高療效，但是提高給藥量很多時(shí)候會(huì)帶來(lái)一系列的毒副作用。因此，在納米藥物的腫瘤光熱治療過(guò)程中，如何實(shí)現(xiàn)納米藥物的靶向遞送與增強(qiáng)光熱納米顆粒在腫瘤部位的蓄積，是解決上述問(wèn)題的關(guān)鍵。

為了提高納米顆粒的生物利用率，增加其在腫瘤部位的富集，對(duì)納米顆粒進(jìn)行靶向修飾是一個(gè)有效的方法。細(xì)胞膜仿生納米顆粒通過(guò)將天然的細(xì)胞膜包裹到納米顆粒表面，賦予了納米顆粒與來(lái)源細(xì)胞相似功能的生物學(xué)特征。生物細(xì)胞作為一種功能活性細(xì)胞，能通過(guò)細(xì)胞膜上面的特異性受體識(shí)別腫瘤細(xì)胞，然而，腫瘤的免疫逃逸明顯降低了細(xì)胞的免疫識(shí)別作用，為此需要添加額外的人工靶向增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別與相互作用。生物正交靶向作為一類可在活體內(nèi)進(jìn)行的高效的，特異的化學(xué)反應(yīng)，可以用于腫瘤的成像標(biāo)記和靶向給藥。基于以上原因，本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種生物正交靶向的細(xì)胞膜仿生納米顆粒，其顆粒核心為包載ICG的PLGA納米核心，外面包覆生物正交報(bào)告基團(tuán)的細(xì)胞膜，這種具有人工生物正交靶向與細(xì)胞膜特性的仿生納米顆粒通過(guò)生物正交反應(yīng)和細(xì)胞膜的免疫識(shí)別作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的高效富集，增強(qiáng)光熱治療效應(yīng)。