[發(fā)明專利]三萜類化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910394851.1
• 申請日: 2019-05-13
• 公開（公告）號: CN110452279B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 白璐;蹇順;凌勇根;張英帥;龔云;李春;廖端芳
• 申請（專利權(quán)）人: 株洲千金藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;A61P31/04;A61P15/00;A61P29/00;A61K31/56;A61K36/48;A61K36/758;A61K36/486;A61K36/29;A61K36/19;A61K36/232;A61K36/344
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 馮振寧

本發(fā)明公開了三萜類化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用。所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，所述藥學(xué)上可接受的鹽的結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示；其中M為堿金屬離子、堿土金屬離子或銨根。本發(fā)明所述化合物結(jié)構(gòu)新穎，原始來源于金櫻根，從金櫻根提取物中分離得到，其對抗大腸桿菌、金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌具有很好的抑菌作用，同時還具有很好的消炎作用、鎮(zhèn)痛作用或解熱作用，可制備成為抗菌藥物、消炎藥物、鎮(zhèn)痛藥物或解熱藥物進行應(yīng)用；當(dāng)其成鹽后，所得成鹽化合物同樣具有與化合物相當(dāng)或相同的生物活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及三萜類化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

金櫻根別名金櫻蔃、脫骨丹等，為雙子葉薔薇科植物金櫻子RosalaevigataMichx.的根，始見于《日華子本草》，其載“金櫻東行根，平，無毒。治寸白蟲，止瀉血及崩中帶下”。其味苦、酸、澀，平。歸脾、肝、腎經(jīng)，具有清熱利濕、解毒消腫、活血止血，收斂固澀的作用。金櫻根中主要含有三萜、黃酮、鞣質(zhì)類成分，可治療遺精、遺尿、痢疾泄瀉、崩漏帶下、子宮脫垂、痔瘡、燙傷等，為婦科千金片、金雞膠囊及廣東涼茶等臨床常用中藥和涼茶中的主要藥物。

金櫻子可藥食兩用，在保健食品及飲品方面有較大的開發(fā)價值，為固陰養(yǎng)陰之佳品，但有實火，邪熱者忌服，明·繆希雍《本草經(jīng)疏》：泄瀉由于火熱暴注者，不宜用；小便不禁及精氣滑脫，因于陰虛火熾而得者，不宜用。在藥用方面，金櫻根主要入復(fù)方用藥，廣泛應(yīng)用于臨床，主要用于治療前列腺炎、婦科疾病、遺精遺尿、泌尿系統(tǒng)感染、燒燙傷等疾病，在婦科千金片、三金片、金雞膠囊及其片劑等暢銷中成藥中用量較大。

金櫻根的藥用價值顯著，但到目前為止其活性成分仍不明確、對其單體化合物的藥效研究較少。而中藥材提取物在應(yīng)用的過程中，由于其組分復(fù)雜，為達到治療效果，則必然導(dǎo)致使用量增大，一方面容易導(dǎo)致藥物成本上漲，另一方面則容易因用藥量的增大而導(dǎo)致副作用的產(chǎn)生或者增強。因此，有必要對金櫻根中的活性化合物進行具體的研究，并提供簡單、便捷、安全的化學(xué)合成方法，既提高藥物的療效，同時還能降低藥物的成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供三萜類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明所述化合物原始來源于金櫻根，從金櫻根提取物中分離得到，其對抗大腸桿菌、金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌具有很好的抑菌作用，同時還具有很好的消炎作用、解熱作用，可制備成為抗菌藥物、消炎藥物或解熱藥物進行應(yīng)用。

本發(fā)明的第二目的在于提供所述三萜類化合物和/或其藥學(xué)上可接受的鹽的藥物組合物。

本發(fā)明的第三目的在于提供所述三萜類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的分離方法。

本發(fā)明的第四目的在于提供所述三萜類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過以下方案予以實現(xiàn)的：

三萜類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，化學(xué)名稱為：2-[(3’-甲基)-丁酰氧基]去甲基-19α,24-二羥基-2,12-二烯-28-酸；所述藥學(xué)上可接受的鹽的結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示：

其中M為堿金屬離子、堿土金屬離子或銨根；所述n為1或2。

本發(fā)明所述式Ⅰ化合物的分子式為C₃₅H₅₄O₆，為烏蘇烷型五環(huán)三萜類化合物，其對抗大腸桿菌、金黃色葡萄球菌或綠膿桿菌具有很好的抑菌作用，同時還具有很好的消炎作用、鎮(zhèn)痛作用或解熱作用，可制備成為抗菌藥物、消炎藥物、鎮(zhèn)痛藥物或解熱藥物進行應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述堿金屬離子為鉀離子、鈉離子或鋰離子；所述堿土金屬離子為鈣離子、鎂離子或鋇離子。