[發(fā)明專利]三萜類化合物和其藥學上可接受的鹽及制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910394851.1
• 申請日: 2019-05-13
• 公開（公告）號: CN110452279B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設計）人: 白璐;蹇順;凌勇根;張英帥;龔云;李春;廖端芳
• 申請（專利權(quán)）人: 株洲千金藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07J53/00
• 分類號: C07J53/00;A61P31/04;A61P15/00;A61P29/00;A61K31/56;A61K36/48;A61K36/758;A61K36/486;A61K36/29;A61K36/19;A61K36/232;A61K36/344
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 馮振寧

1.三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，所述藥學上可接受的鹽的結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示：

其中M為堿金屬離子、堿土金屬離子或銨根；所述n為1或2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述堿金屬離子為鉀離子、鈉離子或鋰離子；所述堿土金屬離子為鈣離子、鎂離子或鋇離子。

3.一種藥物組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1或2所述三萜類化合物和/或其藥學上可接受的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還含有藥學上允許的輔料和/或載體。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還含有千斤拔、單面針、雞血藤、功勞木、穿心蓮、當歸、黨參中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還含有千斤拔、單面針、雞血藤、功勞木、穿心蓮、當歸、黨參中的一種或幾種的提取物。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑、注射劑、軟膏劑、栓劑或噴霧劑。

8.權(quán)利要求1或2所述三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.將金櫻根藥材粗粉用乙醇回流提取，濃縮得干膏；將上述金櫻根干膏加水制成懸浮液，并依次用石油醚和氯仿、正丁醇萃取，得石油醚部位、氯仿部位和正丁醇部位；

S2.將步驟S1得到的氯仿部位采取中壓柱進行初步分離，采用干法裝柱，用中壓柱進行柱層析分離，石油醚-乙酸乙酯進行梯度洗脫，得到4個不同洗脫部位A1、A2、A3、A4；

S3.將得到的A3和A4部位合并后采用反相柱分離，甲醇-水梯度洗脫得5個部分A3-4.1、A3-4.2、A3-4.3、A3-4.4、A3-4.5；

S4.將A3-4.5以甲醇：0.1％的甲酸洗脫，收集70-75min處的峰，再用乙腈：0.1％的甲酸水進行制備液相洗脫，得目標化合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述方法，其特征在于，步驟S1中金櫻根藥材粗粉提取3次，每次回流1h；所采用的乙醇的體積分數(shù)為50％～100％。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述方法，其特征在于，所采用的乙醇的體積分數(shù)為70％。

11.權(quán)利要求1或2所述三萜類化合物及其藥學上可接受的鹽在制備抗菌藥物、消炎藥物、鎮(zhèn)痛藥物或解熱藥物中的應用。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述抗菌藥物為抗大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、枯草芽孢桿菌或白色念珠菌的藥物。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述消炎藥物為治療宮頸炎、陰道炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎或附件炎的藥物。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述藥物含有藥學上允許的輔料和/或載體。

15.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述藥物還含有千斤拔、單面針、雞血藤、功勞木、穿心蓮、當歸、黨參中的一種或幾種。

16.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述藥物還含有千斤拔、單面針、雞血藤、功勞木、穿心蓮、當歸、黨參中的一種或幾種的提取物。

17.根據(jù)權(quán)利要求11所述應用，其特征在于，所述藥物的劑型為片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、丸劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑、注射劑、軟膏劑、栓劑或噴霧劑。