[發(fā)明專利]靶向元件及其制備方法和運用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910393753.6
• 申請日: 2019-05-13
• 公開（公告）號: CN110522918B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 宋相容;魏于全
• 申請（專利權(quán)）人: 成都瑞博克醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K47/10;A61K47/54;A61K47/60;A61K39/00;A61K48/00;A61K31/704;A61K31/352;A61K31/337;A61P35/00;A61P9/10;A61P29/00
• 代理公司: 北京元本知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11308
• 代理人: 黎昌莉

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有靶向功能的靶向元件及其制備方法，一種提高所述靶向載體運送藥物能力的方法和提高轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染效率的方法以及一種復(fù)合物、靶向油相和水相。所述靶向元件由靶向材料和間隔材料組成，所述靶向材料為甘露糖和/或甘露糖衍生物。所述靶向元件和所述靶向載體具較好的甘露糖受體的靶向性，可以高效的與靶細胞上的甘露糖受體結(jié)合；制備成本低廉，易于合成，且具有通用性，可以合成多種靶向納米制劑，并有利于純化和表征；且可應(yīng)用于提高轉(zhuǎn)染試劑的轉(zhuǎn)染效率并應(yīng)用到科研以及商業(yè)中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有帶有靶向功能的的靶向元件及其制備方法，一種提高所述靶向載體運送藥物能力的方法和提高轉(zhuǎn)染試劑轉(zhuǎn)染效率的方法以及一種復(fù)合物、靶向油相和水相。

背景技術(shù)

近年來，基于藥物受體介導(dǎo)的靶向藥物傳遞系統(tǒng)已被廣泛研究，靶向藥物傳遞系統(tǒng)可提高其特異靶向性，克服藥物體內(nèi)分布廣、毒副作用嚴重的問題。其中，凝集素受體是一類分布于細胞膜表面的糖蛋白、糖脂或糖復(fù)合物，能特異性識別并結(jié)合部分糖基。甘露糖受體是最重要的高效內(nèi)吞凝集素受體，其功能包括清除內(nèi)源性分子、促進抗原呈遞、調(diào)節(jié)細胞激活和運輸，其也與腫瘤的免疫逃逸和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，主要表達于巨噬細胞，樹突細胞和腫瘤細胞，可特異性識別甘露糖糖基分子。甘露糖基作為最有潛力的靶向基團，具有無毒、無免疫原性、生物相容性和生物可降解性良好等諸多優(yōu)點，可廣泛用于對藥物傳遞系統(tǒng)的糖基化修飾。

脂質(zhì)體、納米粒作為最經(jīng)典的納米靶向給藥載體，其靶向性的作用基礎(chǔ)基于不同器官對微粒粒徑大小攝取情況不同而選擇性的聚集在肺等淋巴組織器官中，從而提高抗腫瘤藥物的在各個器官的治療效果。其制備簡單具有控釋、無免疫原性，及提高療效等特點。但是脂質(zhì)體、納米粒依賴巨噬細胞的內(nèi)吞作用實現(xiàn)靶向性后，在靶向性運輸過程中的穩(wěn)定性及病灶局部的攝入效率還相對較低，其靶向性還需要進一步的不斷的提高。為此隨著生物藥劑學(xué)、材料科學(xué)、納米技術(shù)的不斷發(fā)展，提高納米粒靶向性和新型的靶向載體開發(fā)逐漸成為抗腫瘤領(lǐng)域的研究熱點，現(xiàn)階段出現(xiàn)了多種不同形式的納米靶向遞藥類型。

以脂質(zhì)體作為藥物的靶向載體為例，根據(jù)其靶向作用發(fā)揮的原理，目前研究得比較成熟的可分為物理靶向性和分子靶向性脂質(zhì)體。其中物理靶向性脂質(zhì)體包括PH敏感脂質(zhì)體(PLP)、光敏感脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體、熱敏感脂質(zhì)體等。以光敏感性脂質(zhì)體為例，Yang等利用光敏感細胞滲透肽pcCPP和含有天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸殘基(Asn-Gly-Arg，NGR)的短肽連接在脂質(zhì)體表面，構(gòu)建pcCPP-NGR-LP，該光敏感性脂質(zhì)體可促進細胞攝取，并有效的沉默c-mycc基因，延緩人纖維肉瘤的生長。然而，以上不同形式的脂質(zhì)體雖然在一定程度上加強了靶向作用，但仍有不足之處，pH敏感脂質(zhì)體未能解決脂質(zhì)體的肝脾蓄積毒性問題。光敏和磁性脂質(zhì)體生物體釋放的可行和長期存放穩(wěn)定性等問題仍然亟待解決。熱敏脂質(zhì)體可直接殺傷腫瘤細胞，但加熱時間過長也可造成正常組織損傷。分子靶向性脂質(zhì)體也存在藥物的定向輸送和體內(nèi)靶器官的吸收不好等問題。

綜上，研究開發(fā)靶向藥物，首要解決的問題就是納米載體在運輸過程中保持其穩(wěn)定而不被破壞，普通的納米粒或脂質(zhì)體由于不具有主動靶向性(有些可能具有被動靶向性)，易被內(nèi)皮系統(tǒng)清除，降低了利用率，還可能引起不必要的毒副反應(yīng)。其次就是藥物到達了靶細胞后，通過更有效的配體、更快速和直接的進入細胞發(fā)揮藥效是研究的關(guān)鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明目的之一在于提供一種帶有靶向元件的組合物，所述組合物能用于制備靶向性強的載藥載體。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

帶有靶向元件的組合物，由靶向材料和間隔材料組成，所述靶向材料為甘露糖和/或甘露糖衍生物。

進一步，所述甘露糖衍生物為甘露糖苷和/或甘露糖胺和/或甘露聚糖。