[發明專利]植入物

在審

• 申請號: 201910393477.3
• 申請日: 2013-07-05
• 公開（公告）號: CN110201241A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: T·萊福瑞杰森;A·萊達古瑪;M·A·J·科克斯;F·P·T·巴依珍斯;A·伯斯曼;C·V·C·波頓;T·麥斯;P·Y·W·丹科斯;S·H·M·森特金斯;M·J·亨利庫斯
• 申請（專利權）人: 埃克賽爾蒂斯有限公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/18;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/50;A61F2/00;A61F2/86;A61F2/24
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

本發明涉及植入物。更具體地，本發明涉及包含基質材料的植入物，以及用于制備包含基質材料的植入物的方法。本發明還涉及卷曲植入物。

本申請是申請日為2013年7月5日、申請號為201380035760.X、發明名稱為“植入物”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及包含基質材料的植入物，以及用于制備包含基質材料的植入物的方法。本發明還涉及卷曲植入物。

發明背景

自20世紀90年代早期起，醫學的一個相對新領域是再生醫學領域。再生醫學是創立活的功能組織以修復、替換或恢復由于年齡、疾病、損傷或先天性缺陷喪失的組織或器官結構和功能的過程。這種醫學領域使用新方法，包括(干)細胞療法、對醫療設備和組織工程學的開發。

近年來，我們醫療保健的持續改進已導致急劇人口變化，例如群體的平均年齡的增加。這些人口變化正引起與老化相關的疾病如心血管疾病的流行率增加。很多這些疾病由人體中特定細胞類型的喪失或功能紊亂引起，導致永久損害組織和器官。

在全世界范圍內，心血管疾病是死亡最大的病因之一。治療至少一些這些疾病的一種方法是借助組織工程學。組織工程學可用于替換心血管組織，如動脈和心臟瓣膜。目前所用的心血管替代品由于凝聚、感染、降解和無生長可能性而遭遇風險。組織工程學使用患者的自身細胞和生物可降解的聚合物支架以使自體組織能夠生長、適應和修復。為了確保適當的細胞和組織生長，支架必須為高孔隙度的并且匹配組織的機械性質。電紡(electrospinning)是使用高電壓靜電場生產聚合物納米纖維的一項技術。其產生由與組織的胞外基質類似的納米纖維組成的高孔隙度材料。組織工程學可例如用于冠狀動脈旁路移植、心臟瓣膜置換術、針對透析患者的AV分流術。

在手術領域，微創手術是優選的。然而，組織工程化構建體經常僅可經由普通外科手術而植入，因為構建體不能被壓縮成足夠小的尺寸以利于微創手術。目前可將一些人工心臟瓣膜卷曲至18French(6mm)的直徑，從而允許經由小的外周切口(例如經股動脈或經頸靜脈)植入。然而，需要置換瓣膜的很多年長患者還遭受狹窄且由此變窄的動脈，這目前將它們從非常優選的微創手術中排除。可卷曲的直徑降低1或2French已經意味著可治療患者數量的顯著增加。

組織工程學的技術由構建用于疾病組織的替代品(例如生物替代品)組成。組織工程學使用天然或聚合支架，它們提供機械支撐且促進由于外傷或疾病喪失的細胞的再生長。支架是用于在其回收期間支撐材料(例如組織)的臨時結構。

聚合支架可由生物相容性、無毒聚合物構建。對用于制備支架的聚合物和技術的選擇影響支架所展現出的機械性質。

在Bouten等人，Advanced Drug Delivery Reviews,2011，第63卷，第221-241頁的出版物中，合成聚合物已表明是用于瓣膜和血管組織工程化的良好底物。對于心臟的組織工程學，最常用的生物可降解的合成支架材料為聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚羥基丁酸酯(PHB)、ε-聚已酸內酯(PCL)或其共聚物。還未公開使用所述合成支架材料的功能植入物。

在由Dankers等人Nature Materials,2005，第4卷，第568-574頁的出版物中，顯示包含2-脲基-4[1H]-嘧啶酮(Upy)聚合物的溶液澆鑄聚合物膜當在體內研究時是無毒的。然而，未顯示UPy聚合物作為心血管植入物支架的用途。

為了獲得組織工程化構建體，支架可在植入之前用適當細胞體外預接種。在大部分情況下，隨著新形成的組織的形成和重塑的進行，支架的降解應緩慢且穩定地發生，僅留下新的健康組織在后面。降解是指材料分解成較小部分，例如可例如借助尿液排泄而從體內消除的化學化合物和/或元素。

使組織構建體體外生長的缺點是必須無菌地進行包括生長和植入的整個操作，使其成為昂貴且費力的操作。而且，對活組織的監管準則很復雜，導致較長且昂貴的產品批準過程。