[發明專利]一種用于治療系統性硬化癥伴隨肢端硬化的臍帶間充質干細胞注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201910390695.1
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN110075125A
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 陳勇軍;左鳳瓊;楊莉;黃雨
• 申請（專利權）人: 成都康景生物科技有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K9/08;A61P17/00;A61P37/02;C12N5/0775
• 代理公司: 北京中索知識產權代理有限公司 11640
• 代理人: 唐亭

本發明公開了一種用于治療系統性硬化癥伴隨肢端硬化的臍帶間充質干細胞注射液，其包括活性成分臍帶間充質干細胞和輔料；所述輔料包括乳酸鈉林格注射液、ProFreeze細胞凍存液、二甲基亞砜和人血白蛋白；每1mL注射液中含有臍帶間充質干細胞數量0.2×10⁷。臍帶間充質干細胞注射液中乳酸鈉林格注射液的體積分數為45～55％，ProFreeze細胞凍存液的體積分數40～45％，二甲基亞砜的體積分數為5～10％，人血白蛋白的質量分數2.5～7.5％。動物試驗和臨床試驗結果表明，本發明的臍帶間充質干細胞注射液能夠改善系統性硬化癥疾病伴隨肢端硬化癥狀，并且無干細胞相關的不良反應。該臍帶間充質干細胞注射液制備工藝簡便，質量控制嚴格，具有較好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種臍帶間充質干細胞注射液及其制備方法，以及其在系統性硬化癥中的應用。

背景技術

系統性硬化癥(Systemic sclerosis，SSc)，是一種病因復雜、以血管病變和細胞外基質的過度沉積為特征，可引起皮膚和內臟的纖維化并最終導致多器官功能障礙的自身免疫性疾病。系統性硬化癥俗稱硬皮病，根據皮膚的受累程度可分為兩個主要的亞型：局限性硬皮病和彌漫性硬皮病，其中彌漫性SSc患者5年生存率僅為35-45％。系統性硬化癥是一種慢性疾病，發病隱蔽，病程較長，嚴重影響患者生活質量，給家庭和社會帶來了巨大的經濟負擔。

系統性硬化癥目前尚無特效療法，常規治療主要針對免疫、血管及膠原的異常，以調節免疫、改善血循環和減少纖維化為基礎，但大部分患者的治療反應差或無效。常規治療藥物包括糖皮質激素和免疫抑制劑，但上述藥物不僅在抑制免疫細胞增殖及其活性等方面具有非特異性，而且可能出現骨髓抑制、感染、肝腎損害、腎危象等嚴重的并發癥。現有的治療手段遠未能滿足臨床治療的需要，缺乏針對性的特效藥物。

干細胞治療是一種革命性的技術，在臨床前和臨床研究中展現了較好的應用前景，特別對于那些常規治療方式無效的患者，干細胞治療帶給了他們新的希望。間充質干細胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是不同于造血干細胞的一類干細胞，具有定向分化、免疫抑制、營養因子分泌等功能，在治療自身免疫性疾病方面更具優勢。間充質干細胞能夠抑制炎癥、促進血管新生、促進組織修復、抗纖維化，這些特性確定了其在治療系統性硬化癥中的重要應用。

近年來，國內外使用間充質干細胞治療系統性硬化癥的臨床案例也有報道。Serena Guiducci等報道了靜脈回輸自體骨髓來源間充質干細胞能顯著改善腳部缺血性壞死癥狀的案例。Brigitte Granel等使用自體脂肪基質血管組分(包含間充質干細胞)治療系統性硬化癥，改善患者指端雷諾現象、疼痛感、浮腫等癥狀。孫凌云教授也報道了間充質干細胞治療難治性系統性硬化癥的案例，其治療效果有待于更大規模的臨床研究證實。CN108451981A公布了一種使用皮膚間充質干細胞治療系統性硬化癥的應用，但皮膚間充質干細胞的制備和質量控制還不成熟，現階段不適合臨床應用。

發明內容

本發明的一目的是提供一種用于治療系統性硬化癥伴隨肢端硬化的臍帶間充質干細胞注射液。

本發明的另一目的是提供一種用于治療系統性硬化癥伴隨肢端硬化的臍帶間充質干細胞注射液的制備方法。

為了實現上述目的和其它優點，本發明提供了一種用于治療系統性硬化癥伴隨肢端硬化的臍帶間充質干細胞注射液，其包括活性成分臍帶間充質干細胞和輔料，每1mL注射液中含有臍帶間充質干細胞數量是0.2×10⁷個。所述輔料包括乳酸鈉林格注射液、ProFreeze細胞凍存液、二甲基亞砜和人血白蛋白。臍帶間充質干細胞注射液中乳酸鈉林格注射液的體積分數為45～55％，ProFreeze細胞凍存液的體積分數40～45％，二甲基亞砜的體積分數為5～10％，人血白蛋白的質量分數2.5～7.5％。