[發(fā)明專利]小粒徑抗腫瘤納米藥物體系及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910387729.1
• 申請(qǐng)日: 2019-05-10
• 公開（公告）號(hào): CN111904969A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬潔;袁偉;陳滿川;顏德岳;夏桂民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/704
• 分類號(hào): A61K31/704;A61K31/145;A61K9/107;A61K47/54;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

1.一種納米藥物體系，為小粒徑納米載藥膠束，通過將腫瘤多藥耐藥性抑制劑戒酒硫DSF包裹在Lac-DOX膠束中制備得到，用DSF@L-D納米膠束表示；

所述納米藥物體系的平均粒徑為15-25nm；

Lac-DOX與DSF的質(zhì)量比為：30:1-10:1。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物體系，其特征在于：所述Lac-DOX膠束為：親水性的乳糖與疏水性的化療藥阿霉素DOX通過pH酸性敏感的酰腙鍵連接成的兩親性小分子Lac-DOX形成的膠束。

3.制備權(quán)利要求1或2所述的納米藥物體系的方法，包括如下步驟：

1)分別配制Lac-DOX溶液和DSF溶液；

2)將Lac-DOX溶液與DSF溶液混合，除去體系中的溶劑，制成薄膜；

3)采用薄膜水化法，將步驟2)中的薄膜水化，得到納米膠束溶液；

4)從步驟3)得到的納米膠束溶液中除去未包載的戒酒硫DSF，得到DSF@L-D納米膠束，即，納米藥物體系。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述Lac-DOX通過包括如下步驟的方法制備得到：由乳糖酸制備乳糖己內(nèi)酯；由乳糖己內(nèi)酯與水合肼反應(yīng)制備乳糖酰肼；由乳糖酰肼與阿霉素進(jìn)行脫水縮合得到Lac-DOX。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于：步驟2)中，所述Lac-DOX溶液中的Lac-DOX與DSF溶液中的DSF的質(zhì)量比為：30:1-10:1；

通過減壓旋蒸除去體系中的溶劑，在容器壁形成一層薄膜。

6.根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：步驟3)中，所述薄膜水化的操作為：向含有薄膜的容器中加水，震蕩孵育，得到納米膠束溶液；

其中，所述水為無菌水或生理鹽水；

所述震蕩孵育的溫度為30-40℃，時(shí)間為5-10min。

7.根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：步驟4)中通過濾膜過濾法將納米膠束溶液中未包載的戒酒硫除去，

所述濾膜為孔徑為220nm的濾膜。

8.權(quán)利要求1或2所述的納米藥物體系在制備抗腫瘤藥物制劑中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為權(quán)利要求1或2所述的納米藥物體系在制備逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的多藥耐藥性的藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述應(yīng)用為權(quán)利要求1或2所述的納米藥物體系在制備抑制MCF-7/ADR細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用。