[發明專利]1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201910387713.0
• 申請日: 2019-05-10
• 公開（公告）號: CN110128257B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 胡文浩;壽家毅;吳逸昕;董素珍;邢棟
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C205/45;C07F7/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，其特征在于，所述1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物為下列結構中的一種：

2.一種1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法以重氮化合物、烯丙醇衍生物、烷基醇為原料，以金屬鈀、金屬銠、有機膦配體為催化劑，在有機溶劑中，經過一步反應，得到如式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物；所述合成反應如以下反應式(I)所示：

其中，Ar為苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、蒽基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基苯基、嗎啉基苯基中的一種；R₁為C1-C10烷基、氫、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、硝基取代的苯基中的一種；R₂為C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基中的一種；R₃為C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基中的一種；

所述金屬鈀為烯丙基氯化鈀；所述金屬銠為醋酸銠；所述有機膦配體為4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽；所述有機溶劑為二氯甲烷；所述原料及催化劑的摩爾比為重氮化合物：烯丙醇衍生物：烷基醇：金屬銠：金屬鈀：有機膦配體＝(1-2):1:(1-15):(0.01-0.05):(0.01-0.05):(0.02-0.1)。

3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述Ar為苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、鹵素取代的苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、對三氟甲基苯基、對吡咯烷基苯基、對嗎啉基苯基中的一種；R₁為甲基、乙基、氫、鹵素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基中的一種；R₂為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、2-三甲基硅基乙基中的一種；R₃為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、2-三甲基硅基乙基中的一種。

4.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述方法具體包括以下步驟：

(一)先將所述烯丙醇衍生物、金屬銠、金屬鈀、烷基醇、有機膦配體溶于所述有機溶劑中，配制成混合溶液；

(二)加入所述重氮化合物的有機溶劑溶液，反應得到式(1)所示的2-取代的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。

5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述方法還包括將合成得到的所述式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物進行分離純化的步驟，其中，所述分離純化步驟采用體積比為乙酸乙酯：石油醚＝1：200～1：30溶液進行柱層析。

6.如權利要求1所述的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物在制備抗結腸癌的藥物中的應用。

7.如權利要求1所述的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物在制備抑制結腸癌細胞活性的藥物中的應用。