[發明專利]一種具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201910385998.4
• 申請日: 2019-05-09
• 公開（公告）號: CN110090198B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 高納新
• 申請（專利權）人: 哈爾濱乾佰納生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/192;A61K31/045;A61K31/235;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/40;A61K47/06;A61K47/44;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/46;A61K47
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍凝膠及其制備方法。所述具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍凝膠，由以下質量百分數的原料制成：緩釋材料10?25％，分散劑5?20％，抑菌劑0.1?0.5％，矯味劑0.5?1％，余量為凝膠塑型劑。本發明的口腔潰瘍凝膠具有粘附強度高、粘附時間長、緩釋效果好的優點。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍凝膠及其制備方法。

背景技術

口腔潰瘍俗稱“口瘡”，是一種常見的發生于口腔黏膜的潰瘍性損傷病癥，多見于唇內側、舌頭、舌腹、頰黏膜、前庭溝、軟腭等部位，這些部位的黏膜缺乏角質化層或角化較差?？谇粷円l的原因有多種，如自身免疫力低下；維生素缺乏；個體創口愈合障礙；各種病毒侵入口腔；血液中白細胞水平低等原因都可以引起口腔潰瘍?？谇粷冸m非嚴重疾病，但發病人在各年齡組都有，發作時疼痛劇烈，局部灼痛明顯，難以治愈并且反復發作，嚴重者還會影響飲食、交談，對日常生活造成極大不便；可并發口臭、慢性咽炎、便秘、頭痛、頭暈、惡心、乏力、煩躁、發熱、淋巴結腫大等全身癥狀。

市場上口腔潰瘍制劑的種類日益繁多，針對口腔黏膜的特性有多種局部給藥劑型供患者選擇，有固態粉末、膏劑、凝膠劑、膜劑等，均能達到短時的隔離、止疼消炎祛腫、修復潰瘍之功效。但口腔潰瘍患者在治療過程中常常在局部給藥耗盡后，創口裸露的時間遠遠高于局部給藥治療隔絕的時間，導致創口接觸外界從而發生感染、發炎、疼痛的現象，影響療效，即藥物制劑多由于口內作用時間較短，直接影響療效。如中藥冰硼散等散劑，使用時須將其涂于患處，藥物會很快隨唾液流失；膏劑難于涂在患處；常用的膜劑雖然可以貼于潰瘍面，但非常容易脫落，而且一般在幾分鐘內溶解消失，藥物滲透作用不夠。現有的口腔潰瘍凝膠劑，在局部給藥后因口腔濕潤環境要么快速溶解殆盡、要么黏附不牢而脫落，很難達到持續保護、長時間治療創口的目的。

中國專利申請CN201610021214.6公開了一種用于口腔給藥的生物粘附性緩釋凝膠制劑，以重量份計，包括：100份的水；0.1-10份的苦參堿；0.1-10份的生物粘附性凝膠基質。生物粘附性凝膠基質選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆中的至少一種。該專利解決了手足口病口腔給藥制劑作用時間短、藥效發揮差等問題，給藥方便，舒適性高，藥效持久，有助于潰瘍面的恢復。但是該專利無法同時去除口腔中的異味，而且粘附強度有待提高。

專利CN201710284752.9公開了一種具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍膜及其制備方法，具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍膜的配方組成以重量百分數計為：生物粘附材料5-50％、緩釋成膜材料5-80％、藥物0.5-10％、支持劑1-50％、增塑劑1-20％、抑菌劑0.1-0.5％、矯味劑0.5-1％。該專利在一定程度上提高了口腔潰瘍膜的粘附時間和粘附強度，但是成分復雜，需要額外的成膜性能才能實現緩釋作用，而且粘附時間和粘附強度有一定的提升空間。

中國專利申請CN200710115624.8公開了一種治療口腔潰瘍的生物粘附貼片，配方如下(組分及其重量百分比％)：錫類散30-35，硬脂酸鎂0.3，粘合劑(羧甲基纖維素鈉:低取代羥丙基纖維素＝1:1.1)加至100，并在片劑的一面涂乙基纖維素。該專利既有粘附作用又實現了定位釋放，使藥物于病灶部位作用時間延長，起到了定位緩釋的作用。但是硬脂酸鎂具有一定的副作用，不利于藥效的發揮。

目前，針對口腔局部給藥凝膠劑的研究正在向著強黏附性、高效的治愈性、長時間的隔絕性能及強緩釋性能的方向進行。因此，開發出一種能夠超長時間隔絕創口，在隔絕保護過程中持續進行緩釋的口腔潰瘍類局部給藥凝膠劑是市場趨勢的需求，也同樣是口腔潰瘍患者的迫切需求。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足而提供一種粘附強度高、粘附時間長、緩釋效果好的具有生物粘附性的緩釋型口腔潰瘍凝膠及其制備方法。

本發明是通過以下技術方案予以實現的：