[發明專利]一種新原阿片堿型生物堿及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910384783.0
• 申請日: 2019-05-09
• 公開（公告）號: CN109942592B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發明（設計）人: 馬勤閣;魏榮銳;楊明;鐘國躍
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;A61P25/24
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 時亞娟

本發明涉及一種新原阿片堿型生物堿及其制備方法和應用，屬于植物化學技術領域，所述新原阿片堿型生物堿的分子式為C₃₁H₃₄N₂O₆，從夏天無活性部位中分離提取得到的一種新化合物，同時發現所述的新化合物新原阿片堿型生物堿具有顯著的抗抑郁活性，為我國從夏天無中研制出具有獨立知識產權的抗抑郁藥物奠定重要的理論基礎和實驗依據。

技術領域

本發明屬于植物化學技術領域，具體地，涉及一種新原阿片堿型生物堿及其制備方法和應用。

背景技術

夏天無，又名一粒金丹、洞里神仙、落水珠等，為罌粟科紫堇屬延胡索亞屬植物伏生紫堇(Corydalis decumbens)的塊莖。由于其地上部分一到初夏季節就枯萎而難覓其蹤，故得名夏天無。夏天無，性苦，微辛，歸肝經。夏天無具有行氣止痛和活血祛瘀等功效。夏天無作為一種民間常用草藥，常用于治療高血壓、小兒麻痹后遺癥、坐骨神經痛、跌打損傷等病癥。它具有擴張血管、直接松弛平滑肌、抗血小板聚集、抗炎等藥理作用。現代研究發現夏天無中含有多種生物堿，且具有較好的寧心益智和治療神經系統疾病作用。然而，截止目前，關于夏天無在抗抑郁方面的研究未見有相關化學成分報道。

發明內容

針對上述情況，本發明的目的一在于提供一種新原阿片堿型生物堿，目的二在于提供上述新原阿片堿型生物堿的制備方法，目的三在于提供所述生物堿在抗抑郁方面的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的具體方案為：

一種新原阿片堿型生物堿，其分子式為C₃₁H₃₄N₂O₆，結構式為

本發明還提供上述新原阿片堿型生物堿的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、取夏天無的塊莖，粉碎至30-50目，置于體積分數為80-95％的乙醇水溶液中，在室溫條件下浸泡10-15小時；然后加熱回流提取3次，每次4-6小時，靜置過濾，合并濾液，低溫減壓干燥至無醇味，得到夏天無總提取物；

步驟二、將步驟一所得夏天無總提取物均勻混懸于體積分數為1.0％-2.0％的鹽酸溶液中，靜置25-30小時，過濾，得到上清液；

步驟三、將步驟二所得上清液用體積濃度為1.5％-2.0％氨水分別調節成不同pH的堿性液Ⅰ和堿性液Ⅱ，所述堿性液Ⅰ的pH＝9.0-10.0，所述堿性液Ⅱ的pH＝11.0-12.0；合并堿性液Ⅰ和堿性液Ⅱ，得混合液；將混合液依次用石油醚、氯仿和正丁醇進行萃取，分別得到石油醚萃取液、氯仿萃取液和正丁醇萃取液；將石油醚萃取液、氯仿萃取液和正丁醇萃取液分別進行濃縮干燥，得到萃取物Ⅰ、萃取物Ⅱ和萃取物Ⅲ；

步驟四、采用體外單胺類神經遞質的再攝取抑制實驗分別對步驟三所得萃取物Ⅰ、萃取物Ⅱ和萃取物Ⅲ進行篩選，結果顯示萃取物Ⅱ具有抗抑郁活性；

步驟五、將具有抗抑郁活性的萃取物Ⅱ稠膏和100-200目的硅膠進行拌樣上柱；采用體積比為20:1、12:1、9:1、6:1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統依次進行梯度洗脫，分別得到A餾分、B餾分、C餾分和D餾分；

步驟六、將C餾分混懸于石油醚中，濕法上硅膠柱；采用體積比為10:1、8:1、6:1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統依次進行梯度洗脫，分別得到C-1亞餾分、C-2亞餾分和C-3亞餾分；

步驟七、將C-3亞餾分上Sephadex LH-20凝膠柱，用90％-100％甲醇進行洗脫，得到C-3-1次餾分、C-3-2次餾分和C-3-3次餾分；

步驟八、將C-3-2次餾分上制備液相，進行分離純化，經多次制備和純化，得到新化合物，即新原阿片堿型生物堿。