[發(fā)明專利]一種新原阿片堿型生物堿及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910384783.0
• 申請日: 2019-05-09
• 公開（公告）號: CN109942592B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設計）人: 馬勤閣;魏榮銳;楊明;鐘國躍
• 申請（專利權）人: 江西中醫(yī)藥大學
• 主分類號: C07D491/056
• 分類號: C07D491/056;A61P25/24
• 代理公司: 洛陽公信知識產(chǎn)權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 時亞娟

1.一種新原阿片堿型生物堿，其分子式為C₃₁H₃₄N₂O₆，結構式為

。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種新原阿片堿型生物堿的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一、取夏天無的塊莖，粉碎至30 -50目，置于體積分數(shù)為80-95%的乙醇水溶液中，在室溫條件下浸泡10-15小時；然后加熱回流提取3次，每次4-6小時，靜置過濾，合并濾液，低溫減壓干燥至無醇味，得到夏天無總提取物；

步驟二、將步驟一所得夏天無總提取物均勻混懸于體積分數(shù)為1.0%-2.0% 的鹽酸溶液中，靜置25-30小時，過濾，得到上清液；

步驟三、將步驟二所得上清液用體積濃度為1.5%-2.0%氨水分別調節(jié)成不同pH的堿性液Ⅰ和堿性液Ⅱ，所述堿性液Ⅰ的pH=9.0-10.0，所述堿性液Ⅱ的pH=11.0-12.0；合并堿性液Ⅰ和堿性液Ⅱ，得混合液；將混合液依次用石油醚、氯仿和正丁醇進行萃取，分別得到石油醚萃取液、氯仿萃取液和正丁醇萃取液；將石油醚萃取液、氯仿萃取液和正丁醇萃取液分別進行濃縮干燥，得到萃取物Ⅰ、萃取物Ⅱ和萃取物Ⅲ；

步驟四、采用體外單胺類神經(jīng)遞質的再攝取抑制實驗分別對步驟三所得萃取物Ⅰ、萃取物Ⅱ和萃取物Ⅲ進行篩選，結果顯示萃取物Ⅱ具有抗抑郁活性；

步驟五、將具有抗抑郁活性的萃取物Ⅱ稠膏和100-200目的硅膠進行拌樣上柱；采用體積比為20:1、12:1、9:1、6:1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統(tǒng)依次進行梯度洗脫，分別得到A餾分、B餾分、C餾分和D餾分；

步驟六、將C餾分混懸于石油醚中，濕法上硅膠柱；采用體積比為10:1、8:1、6:1的石油醚-乙酸乙酯洗脫系統(tǒng)依次進行梯度洗脫，分別得到C-1亞餾分、C-2亞餾分和C-3亞餾分；

步驟七、將C-3亞餾分上Sephadex LH-20凝膠柱，用90%-100%甲醇進行洗脫，得到C-3-1次餾分、C-3-2次餾分和C-3-3次餾分；

步驟八、將C-3-2次餾分上制備液相，進行分離純化，經(jīng)多次制備液相和純化，得到新化合物，即新原阿片堿型生物堿。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟六中所述硅膠柱中硅膠的目數(shù)為200-300目。

4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟八中所述分離純化時的參數(shù)為：流動相80-100%甲醇、吸收波長235 nm、流速：3-6 mL/min。

5.根據(jù)權利要求1所述的一種新原阿片堿型生物堿在制備抗抑郁藥物方面的應用。