[發明專利]一種基于2PisoDGR2多肽的放射性藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910379030.0
• 申請日: 2019-05-08
• 公開（公告）號: CN110101880A
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 王凡;史繼云;高瀚男
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K51/08
• 分類號: A61K51/08;A61P35/00;A61K103/10;A61K103/00
• 代理公司: 北京國林貿知識產權代理有限公司 11001
• 代理人: 李瑾;李連生

1.一種基于2PisoDGR₂多肽的放射性藥物，其特征在于：包括isoDGR環肽二聚體和放射性核素，所述isoDGR環肽二聚體是將兩個連接有連接劑PEG₄的環isoRGD多肽單體二聚化而合成的，所述環isoRGD多肽單體的序列為異天冬氨酸-甘氨酸-精氨酸；所述放射性核素通過螯合劑標記所述isoDGR環肽二聚體。

2.根據權利要求1所述的放射性藥物，其特征在于：所述螯合劑為 HYNIC，DOTA，NOTA中任意一種；所述放射性核素為⁶⁸Ga或^99mTc。

3.根據權利要求1所述的放射性藥物，其特征在于：所述放射性核素為⁶⁸Ga，所述螯合劑為DOTA或NOTA。

4.根據權利要求1所述的放射性藥物，其特征在于：所述isoDGR環肽二聚體與所述螯合劑之間還連接有藥代動力學修飾分子連接劑，所述藥代動力學修飾分子連接劑為PEG_n，其中 n = 1~9。

5.根據權利要求4所述的放射性藥物，其特征在于：所述放射性核素為^99mTc，所述螯合劑為HYNIC。

6.根據權利要求5所述的放射性藥物，其特征在于：所述藥代動力學修飾分子連接劑為PEG₄。

7.根據權利要求1所述的放射性藥物，其特征在于：所述放射性藥物為無色透明液體針劑。

8.權利要求1所述的2PisoDGR₂多肽放射性藥物的制備方法，其特征在于： 其中isoDGR環肽二聚體的制備方法為：

將連有PEG₄連接劑的環isoDGR多肽單體溶于DMF中；加入Boc保護的N-羥基琥珀酸亞胺活化的谷氨酸活化酯；用DIEA調節pH調節到8.0-9.0；反應液經HPLC方法分離純化，收集目標產物的餾分，合并收集液并凍干；獲得的產物加入TFA，懸蒸去除TFA，殘余物用純水溶解，過濾后凍干得到所述isoDGR環肽二聚體。