[發明專利]一種生產鹽酸二甲雙胍的生產方法

在審

• 申請號: 201910376038.1
• 申請日: 2019-05-07
• 公開（公告）號: CN111909058A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 劉勝昔;秦曉輝;秦建輝;王曉東;楊旭翠;校軍梅;秦曉朋;李品
• 申請（專利權）人: 石家莊市普力制藥有限公司
• 主分類號: C07C277/08
• 分類號: C07C277/08;C07C279/26;C07C277/06
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

本發明涉及化學合成技術領域，尤其是一種生產鹽酸二甲雙胍的生產方法，包括鹽酸二甲雙胍粗品的合成、結晶和精制，包括以下步驟：S1、將含有鹽酸二甲雙胍粗品的溶液轉入結晶罐中進行結晶；S2、結晶過程中，首先對含有鹽酸二甲雙胍粗品的溶液進行加熱蒸去水分，然后加入86%乙醇進行精制；S3、隨后自然降溫2.5?3.5小時，然后再打開結晶罐的夾層循環水閥門，夾層中通循環水降溫至≤25℃，降溫速率2?5℃/小時；S4、更換為冷凍水繼續降溫至≤10℃，降溫速率1?2℃/小時；S5、停攪拌靜置4小時，靜置期間每小時開攪拌8?15分鐘，靜置結束，開動攪拌，打開罐底閥，準備離心分離。本發明能夠顯著提升鹽酸二甲雙胍成品的純度和收率。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，尤其涉及一種生產鹽酸二甲雙胍的生產方法。

背景技術

鹽酸二甲雙胍是治療Ⅱ型糖尿病的藥物，鹽酸二甲雙胍除有效降糖外，還可減輕體重，保護心血管、全面控制各種代謝異常，使之區別于其它降糖藥，成為糖尿病治療的首選藥，得到全世界醫療領域和患者的認可。市場前景廣泛。該藥物通常采用的生產路線是，由二甲胺、鹽酸合成鹽酸二甲胺，再由鹽酸二甲胺與雙氰胺合成鹽酸二甲雙胍粗品，這種生產工藝雖然能夠滿足對鹽酸二甲雙胍的生產，但是生產得到的鹽酸二甲雙胍雜質純度不高，從而影響了鹽酸二甲雙胍的成品品質，且收率低增加了生產成本。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術中存在的缺點，而提出的一種生產鹽酸二甲雙胍的生產方法。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

設計一種生產鹽酸二甲雙胍的生產方法，包括鹽酸二甲雙胍粗品的合成、結晶和精制，包括以下步驟：

S1、將含有鹽酸二甲雙胍粗品的溶液轉入結晶罐中進行結晶；

S2、結晶過程中，首先對含有鹽酸二甲雙胍粗品的溶液進行加熱蒸去水分，然后加入86%乙醇對物料進行精制；

S3、隨后自然降溫2.5-3.5小時，然后再打開結晶罐的夾層循環水閥門，夾層中通循環水降溫至≤25℃，降溫速率2-5℃/小時；

S4、更換為冷凍水繼續降溫至≤10℃，降溫速率1-2℃/小時；

S5、停攪拌靜置4小時，靜置期間每小時開攪拌8-15分鐘，靜置結束，開動攪拌，打開罐底閥，準備離心分離。

優選的，鹽酸二甲雙胍粗品的合成包括以下步驟：通過真空將成鹽罐中的鹽酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃將物料蒸干，然后加入雙氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反應溫度140℃，反應4小時，通循環水降溫至105℃，加入純化水2500kg，加熱至50℃，保溫攪拌1小時，靜置30分鐘。

優選的，鹽酸二甲胺溶液的制備包括以下步驟：通過二甲胺計量罐向鹽酸二甲胺成鹽罐內加入二甲胺920kg，罐夾層通冷鹽水降溫，開攪拌，打開鹽酸計量罐閥門，向成鹽罐內緩慢滴加鹽酸，罐內溫度控制在≤40℃，最終在pH值為4時停止滴加鹽酸。

優選的，結晶之前對鹽酸二甲雙胍粗品進行脫色，步驟為：合成的鹽酸二甲雙胍粗品在靜置分層后，將下層的水料混合液用真空抽至脫色罐內，上層的溶劑放至回收罐內備用，將脫色罐中加入活性炭5kg，溫度控制在70℃，保溫1小時，料液壓濾至結晶罐。

優選的，結晶和精制的全部過程為：

A1、壓料結束后，結晶罐夾層通蒸汽加熱，減壓蒸水，真空度≤-0.05Mpa，溫度控制在85-95℃；

A2、當罐內呈現大量白色固體析出，幾乎全部為固體時停止加熱，加入86%乙醇對物料進行精制；

A3、結晶過程中，首先自然降溫2.5-3.5小時；