[發(fā)明專(zhuān)利]精神分裂癥小鼠模型海馬circRNA測(cè)序分析及試劑盒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910375152.2
• 申請(qǐng)日: 2019-05-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110317866A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張理義
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九0四醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 佛山市智匯聚晨專(zhuān)利代理有限公司 44409
• 代理人: 李海鵬

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物、檢測(cè)方法及試劑盒。本發(fā)明提供：①一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物，為circRNA2，上述標(biāo)記物的檢測(cè)方法及其標(biāo)記物含量的試劑盒；②還提供一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬干預(yù)的生物標(biāo)記物，為circRNA2，上述標(biāo)記物的檢測(cè)方法及試劑盒；③提供circRNA2的circRNA?信號(hào)通路?靶基因網(wǎng)絡(luò)圖及海馬中差異circRNA2的GO/KEGG富集分析結(jié)果。本發(fā)明的有益效果在于佐證了小鼠孕期神經(jīng)損害、出生后應(yīng)激刺激可致精神分裂樣模型；并首次發(fā)現(xiàn)其海馬circRNA具有表達(dá)水平差異性，該變化可被奧氮平干預(yù)所逆轉(zhuǎn)。這對(duì)精神分裂癥發(fā)病與表觀遺傳學(xué)的關(guān)系及尋找其新藥具有重要意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物、檢測(cè)方法及試劑盒技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物及檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

精神分裂癥(schizophrenia,SZ)是一種嚴(yán)重的精神疾病,具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、慢性遷延的特點(diǎn)，給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響。2008年，McGrath等以非常保守的診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)全世界精神分裂癥流行病學(xué)資料，顯示其終身患病率(lifetimeprevalence)、年平均發(fā)病率及終生病態(tài)率(lifetime morbid risk)分別為0.46％、0.015％和0.72％,且有逐年遞增的趨勢(shì)。倘若診斷標(biāo)準(zhǔn)放寬，這一發(fā)生率將增加1-2倍?；颊叩氖I(yè)率驚人高達(dá)80-90％,預(yù)期壽命減少了10-20年，給全球各個(gè)國(guó)家造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。而且，最棘手的問(wèn)題是精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制不明確和早期診斷較困難。

最近，cirRNA與疾病關(guān)系的研究受到關(guān)注，circRNA是一類(lèi)由特殊的選擇性剪切產(chǎn)生的非編碼RNA，是新近確認(rèn)的一類(lèi)特殊的非編碼RNA(non-coding RNA，ncRNA)分子，具有閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，大量存在于真核轉(zhuǎn)錄組中，是繼微小RNA(microRNA，miRNA)后RNA家族的一顆極具發(fā)展?jié)摿Φ恼谏鸬男滦?，也是RNA領(lǐng)域最新的研究熱點(diǎn)。研究表明，有些circRNA分子富含miRNA結(jié)合位點(diǎn)，在細(xì)胞中起到miRNA海綿的作用，進(jìn)而解除miRNA對(duì)其靶基因的抑制作用，升高靶基因的表達(dá)水平。環(huán)狀RNAciRS-7在人腦組織中豐富表達(dá)，與腦特異性microRNA miR-7相互作用；而ciRS-7含有多個(gè)串聯(lián)的miR-7結(jié)合位點(diǎn)，因此可以作為內(nèi)源性的miRNA海綿，抑制miR-7活性?？紤]到miR-7是各種不同癌癥相關(guān)通路的重要調(diào)節(jié)因子，同時(shí)也因能直接調(diào)節(jié)a-突觸核蛋白和泛素蛋白連接酶A(UBE2A)的表達(dá)而可能與帕金森和阿茲海默疾病的發(fā)生相關(guān)，所以ciRS-7有可能作為神經(jīng)性系統(tǒng)疾病發(fā)生的重要調(diào)節(jié)因子。

精神分裂癥是神經(jīng)系統(tǒng)功能性疾病，對(duì)大腦組織circRNA表達(dá)水平及干預(yù)效果評(píng)估有利于進(jìn)一步揭示circRNA在精神分裂癥中的調(diào)控機(jī)制及治療靶點(diǎn)。但是，受制于生命倫理學(xué)的限制，基于人類(lèi)精神分裂癥活體腦組織的采集難以開(kāi)展，最近，進(jìn)行精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型受到研究者重視，目前已有建模標(biāo)準(zhǔn)、建模程序和檢測(cè)指標(biāo)，。因此，本發(fā)明意在探討精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬circRNA表達(dá)水平、檢測(cè)方法及試劑盒。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有的技術(shù)存在的不足，本發(fā)明提供了一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物及檢測(cè)方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物，，所述標(biāo)記物為circRNA2。

一種精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型海馬生物標(biāo)記物的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

腦組織采集，對(duì)照組(NC)、精神分裂癥模型組(SZ)、治療組(Treated)三組小鼠均于100天斷頭處死并剝離全腦；