[發明專利]一種哌啶并噻吩衍生物及其在制備治療銀屑病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910375068.0
• 申請日: 2019-05-07
• 公開（公告）號: CN111909167B
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 易正芳;提超文;周文波;陳煌;胡盼;陳益華;劉明耀
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/4365;A61P17/06;A61P19/02;A61P29/00;A61P25/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種哌啶并噻吩衍生物，其特征在于，其選自如式(I)所示的WB518化合物或如式(I)化合物藥學上可接受的鹽；

2-(1-甲基-4-吡唑)-甲酰胺基-3-氰基-6-(5-溴呋喃-2-羰基)-4,5,6,7-四氫[2,3-c]哌啶并噻吩。

2.一種藥物組合物，其特征在于，其包括如權利要求1所述的哌啶并噻吩衍生物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。

3.如權利要求1所述的哌啶并噻吩衍生物或其藥學上可接受的鹽、或如權利要求2所述的藥物組合物在制備用于治療STAT3高表達相關炎癥疾病的藥物中的應用。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述STAT3高表達相關炎癥疾病選自銀屑病、銀屑病關節炎、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化癥和心肌炎。

5.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在體外和/或體內能夠抑制STAT3活性；所述STAT3活性是指具有Tyr705磷酸化的STAT3(P-Tyr705)。

6.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在體外和/或體內下調角質形成細胞促炎因子的表達；其中，角質形成細胞是指人永生化角質形成細胞HacaT。

7.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在體外和/或體內對人正常細胞毒性低；所述人正常細胞是指人永生化角質形成細胞HacaT。

8.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在體外和/或體內下調銀屑病促炎因子和銀屑病標志角蛋白的表達；所述促炎因子是指IL-6和IL-17A，所述標志角蛋白是指K17(Keratin 17)。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在體外和/或體內下調銀屑病標志角蛋白K17(Keratin 17)的表達是通過IL-17A/STAT3/K17和IL-22/STAT3/K17信號通路。

10.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物用于改善銀屑病表型，所述銀屑病表型選自紅斑、鱗屑、棘皮。

11.如權利要求10所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物用于下調促炎因子和標志角蛋白的表達；所述促炎因子是指IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-22、IL-23p19、IL-23p40，所述標志角蛋白是指K16(Keratin 16)和K17(Keratin 17)。

12.如權利要求3所述的應用，其特征在于，所述式(I)所示的WB518化合物在骨髓來源的樹突狀細胞CD11c⁺中抑制IL-23p19、IL-23p40和TNF-α基因的表達、在骨髓來源的樹突狀細胞CD11c⁺中抑制細胞上清中IL-23蛋白的表達。