[發明專利]一種腦膠質瘤示蹤的近紅外量子點探針

有效

• 申請號: 201910374313.6
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN110157406B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 魯翠濤;陳斌;趙應征;吳其隆;諸葛德力;童夢琪
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C09K11/02
• 分類號: C09K11/02;C09K11/06;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K49/00
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1.一種腦膠質瘤示蹤的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的近紅外量子點探針是以羧基化泊洛沙姆、環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽接支泊洛沙姆為材料，包裹水溶性近紅外量子點、半胱氨酸-丙氨酸-谷氨酰胺-賴氨酸四肽，在水溶液中自組裝成納米膠束，形成近紅外量子點探針的溶液，所述的近紅外量子點探針的溶液中各組分濃度為：水溶性近紅外量子點64-150nmol/L、半胱氨酸-丙氨酸-谷氨酰胺-賴氨酸四肽5-10g/L、環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽接支泊洛沙姆10-22g/L、羧基化泊洛沙姆40-88g/L。

2.根據權利要求1所述的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的近紅外量子點探針的溶液中各組分濃度優選為水溶性近紅外量子點70-80nmol/L、半胱氨酸-丙氨酸-谷氨酰胺-賴氨酸四肽8g/L、環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽接支泊洛沙姆15g/L、羧基化泊洛沙姆60-70g/L。

3.根據權利要求1所述的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的水溶性近紅外量子點為發射波長800nm的近紅外量子點。

4.根據權利要求1所述的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的羧基化泊洛沙姆是將泊洛沙姆188、琥珀酸酐、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺溶解在無水1，4-二惡烷中并在室溫下攪拌過夜，然后使用截留孔徑為3500Da透析袋在室溫下透析3天，最后通過冷凍干燥器在真空條件下冷凍干燥2天獲得的凍干物。

5.一種根據權利要求1-4任一項所述的近紅外量子點探針的制備方法，包括以下步驟：

1)一水合嗎啉乙磺酸溶解在蒸餾水中并攪拌10分鐘，向溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺并攪拌直至溶質完全溶解在蒸餾水中，然后加入羧基化泊洛沙姆和環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽在室溫下充分攪拌24小時，使用截留孔徑為3500Da透析袋在室溫下透析3天，最后通過冷凍干燥器在真空條件下冷凍干燥2天獲得凍干物，此凍干物為環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽接支泊洛沙姆；

2)環狀甘氨酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-天冬酰胺酰-脯氨酸短肽接支泊洛沙姆和羧基化泊洛沙姆按照質量比1∶4溶于二氯甲烷并攪拌至完全溶解，加入半胱氨酸-丙氨酸-谷氨酰胺-賴氨酸四肽與水溶性近紅外量子點于超聲波細胞破碎機下超聲，超聲功率為100W，超聲時間為5分鐘，充分分散近紅外量子點，通過旋轉蒸發器蒸發混合溶液中的二氯甲烷，直至蒸干，最后加入蒸餾水，獲得近紅外量子點探針溶液。

6.根據權利要求5所述的近紅外量子點探針制備方法，其特征在于：近紅外量子點探針的制備是在避光條件下進行。

7.根據權利要求1所述的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的近紅外量子點探針結合超聲靶向微泡爆破技術，應用于腦膠質瘤邊界的示蹤。

8.根據權利要求1所述的近紅外量子點探針，其特征在于：所述的近紅外量子點探針粒徑均一、穩定性高、腫瘤靶向性好、組織穿透性強。