[發明專利]一種制備2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺的方法

有效

• 申請號: 201910370580.6
• 申請日: 2019-05-06
• 公開（公告）號: CN110003037B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 黃軒
• 申請（專利權）人: 蘇州山青竹生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C237/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種制備2?氨基?3，5?二氯?N?異丙基苯甲酰胺的方法，包括以下步驟：步驟一、混酰胺的制備，將靛紅酸酐加入反應溶劑中，反應濃度為5?10倍，反應溫度為20?40^oC，滴加異丙胺，液相監控反應進程，反應完成后，不經過分離，直接用于下步反應；步驟二、2?氨基?3，5?二氯?N?異丙基苯甲酰胺的制備，向步驟一的反應液中慢慢加入二氯海因，反應溫度控制為20?40 ^oC，液相監控反應進程，反應完成后，減壓濃縮反應體系，抽濾，固體用少量熱水洗滌，且用甲醇打漿，得到白色化合物。本發明一種制備2?氨基?3，5?二氯?N?異丙基苯甲酰胺的方法，該方法采用新的氯化方法，可以高效得到2?氨基?3，5?二氯?N?異丙基苯甲酰胺，后處理簡單，總收率高。

技術領域

本發明屬于農藥中間體合成技術領域，具體涉及一種制備2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺的方法。

背景技術

2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺是在合成3，5-二鹵代苯甲酰胺類殺蟲劑的一個關鍵中間體。3，5-二鹵代苯甲酰胺類殺蟲劑是由青島科技大學發明的，具有類似2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酰胺類殺蟲劑（由日本農藥公司、美國杜邦公司以及拜耳農藥科技等開發的新型農藥，商品名稱為“康寬”）活性的潛在高效低毒的活性化合物。由于現有工藝限制，導致中間體2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酰胺成本非常高昂，而2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺的成本只有前者1/8~1/10，因此具有非常大的成本優勢（CN 103130770A，CN105153113A）。其中報道的關于2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺方法為：第一步：靛紅酸酐和異丙胺在乙酸乙酯中反應得到中間體；第二步：在乙腈條件下，利用硫酰氯（2.5當量）對中間體進行氯化（專利報道的是甲基，本文的異丙基同樣適用）。專利報道的方法收率高，但是需要分步，在工業放大過程中需要增加分離以及烘干，人力以及設備投入大。氯化試劑用到了硫酰氯，產生的大量二氧化硫氣體對環境污染比較大，需要用堿吸收，對生產要求也非常，三廢處理成本大。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺的方法，該方法采用新的氯化方法，可以高效得到2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺，后處理簡單，總收率高，可以為工業化生產提供重要參考。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是設計一種制備2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺的方法，包括以下步驟：

步驟一、混酰胺（化合物-III）的制備，將靛紅酸酐（化合物-I）加入反應溶劑中，反應濃度為5-10倍（溶劑體積/靛紅酸酐重量），反應溫度為20-40^oC，滴加異丙胺（化合物-II），液相監控反應進程，反應完成后，不經過分離，直接用于下步反應；

步驟二、2-氨基-3，5-二氯-N-異丙基苯甲酰胺（化合物-IV）的制備，向步驟一的反應液中慢慢加入二氯海因（DCDMH），反應溫度控制為20-40 ^oC，液相監控反應進程，反應完成后，減壓濃縮反應體系，抽濾，固體用少量熱水洗滌，且用甲醇打漿，得到白色化合物。

進一步的，步驟一中，所述反應溶劑（Solvent）為乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、水等溶劑。

優選的，步驟一中，靛紅酸酐（化合物-I）、異丙胺（化合物-II）的摩爾比為1：1-1.5，優選為1：1.5，反應溫度為30-35 ^oC，反應時間為2小時。反應溶劑為二氯乙烷，且反應濃度為6倍（溶劑體積/靛紅酸酐重量）。

優選的，步驟二中，反應溫度為20-25 ^oC，以靛紅酸酐計算與二氯海因（DCDMH）摩爾比為 1：1-2 ，優選為1：1.1，反應時間12小時。