[發(fā)明專(zhuān)利]一種氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910369511.3
• 申請(qǐng)日: 2019-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110003051A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-07-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡志彬;王宇;陳三龍;楊紫冬;劉鵬;楊彬
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 湖南速博生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C253/30
• 分類(lèi)號(hào): C07C253/30;C07C255/54
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公布了一種氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法。以(R)?2?[4?(4?氰基?2?氟苯氧基)苯氧基]丙酸和正丁醇為原料，以乙腈為溶劑，在催化劑的作用下常壓蒸餾反應(yīng)，邊蒸餾邊補(bǔ)加新鮮乙腈。反應(yīng)完成后，回收溶劑，加熱使氰氟草酯成液態(tài)，水洗除去催化劑，然后脫除水分后再通過(guò)重結(jié)晶獲得氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，所得標(biāo)準(zhǔn)品含量大于99%，可以應(yīng)用于氰氟草酯研究與生產(chǎn)中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氰氟草酯是美國(guó)陶氏益農(nóng)公司(Dow AgroSciences Company) 于1987 年首先開(kāi)發(fā)并于1992 年推向市場(chǎng)的一種水稻田專(zhuān)用除草劑，是芳香苯氧羧酸酯類(lèi)除草劑中唯一對(duì)水稻具有高度安全性且對(duì)環(huán)境友好的新穎除草劑，化學(xué)名稱: (R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯。

氰氟草酯是內(nèi)吸外傳導(dǎo)性除草劑，由植物的葉片和葉鞘吸收，韌皮部傳導(dǎo)，并迅速被降解成氰氟草酸(ACID) ，積累于植物體的分生組織區(qū)，抑制乙酰輔酶A 羧化酶，使脂肪酸合成停止，細(xì)胞的生長(zhǎng)分裂不能正常進(jìn)行，膜系統(tǒng)等含脂結(jié)構(gòu)破壞，最后導(dǎo)致植物死亡。但氰氟草酸必須為(R)-異構(gòu)體才能很好的積累于植物體分生組織，發(fā)揮其潔性，否則失活。因此，氰氟草酯的旋光性對(duì)其發(fā)揮活性至關(guān)重要。

氰氟草酯的研究與生產(chǎn)過(guò)程中需要用到氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品。氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備一般是先合成氰氟草酯粗品，然后采用柱層析、制備色譜或重結(jié)晶等方法進(jìn)行純化。合成氰氟草酯過(guò)程中，原料上的氰基發(fā)生少量水解或醇解等副反應(yīng)，所產(chǎn)生的副產(chǎn)物與氰氟草酯具有類(lèi)似的母體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致很難分離純化，通過(guò)硅膠柱層析、重結(jié)晶等常規(guī)方式得到的氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品含量97～98%；通過(guò)高壓制備液相色譜可獲得含量大于98%的氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品，但高壓制備液相色譜使用成本高，制備量多是毫克級(jí)。

目前國(guó)內(nèi)外已公開(kāi)的關(guān)于制備氰氟草酯的方法主要有以下幾種:

李梅芳等（CN102584627B）公布了一種以(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸和3,4-二氟苯腈為原料，經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)得到中間體(R)-2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酸，中間體再與光氣等氯化試劑作用生成中間體(R)-2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酰氯，最后與正丁醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得到氰氟草酯。

羅亮明等(氰氟草酯的合成，農(nóng)藥研究與應(yīng)用，2007，11(1)，23-25)提出了一種合成氰氟草酯的路線，采用(S)-乳酸甲酯為原料，與對(duì)苯磺酰氯反應(yīng)制備(S)-對(duì)苯磺酰氯乳酸酯，再與對(duì)苯二酚反應(yīng)合成(R)-2-(4-羥基苯氧基)丙酸乙酯，之后與3,4-二氟苯腈反應(yīng)，再經(jīng)過(guò)水解、酯化合成氰氟草酯。

姚日生等（CN102181496B）公布了一種酶促合成氰氟草酯的方法，以(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸乙酯為原料，經(jīng)酶促酯交換合成氰氟草酯，反應(yīng)過(guò)程中需要加入特定的脂肪酶或蛋白酶。

R.Garth Pews等（US4894085）公布了一種2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯的制備方法，以2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸甲酯為原料，與氯化試劑作用生成中間體2-(4-(2-氟-4-腈基)-苯氧基)丙酰氯，最后與正丁醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得到2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯。

以上幾種方法合成粗氰氟草酯過(guò)程中，原料上的氰基會(huì)在反應(yīng)過(guò)程中發(fā)生少量副反應(yīng)，所產(chǎn)生的副產(chǎn)物與氰氟草酯具有類(lèi)似的母體結(jié)構(gòu)，采用這些方法合成的氰氟草酯通過(guò)常規(guī)方法進(jìn)一步純化制備的標(biāo)準(zhǔn)品含量均不理想。因此很有必要開(kāi)發(fā)一種氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種氰氟草酯標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法，其特征在于：以(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸為原料，反應(yīng)溶劑為乙腈，反應(yīng)在催化劑的作用下與正丁醇反應(yīng)合成粗氰氟草酯，化學(xué)反應(yīng)式為：