[發(fā)明專利]阿苯達(dá)唑咀嚼片及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910367695.X
• 申請日: 2019-05-05
• 公開（公告）號: CN110123768A
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 苗得足;黃京山;陳傳永;賀科亮;高希恒
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞陽制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/36;A61K47/26;A61K31/4184;A61P33/10
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 馬俊榮

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿苯達(dá)唑咀嚼片及其制備方法。本發(fā)明的阿苯達(dá)唑咀嚼片，由以下質(zhì)量份數(shù)的原料組成：阿苯達(dá)唑400份，無水乳糖300?400份，直壓型一水乳糖200?300份，預(yù)膠化淀粉200?300份，矯味劑7?15份，潤滑劑10?20份；所述阿苯達(dá)唑咀嚼片采用干法制粒工藝制備，其中阿苯達(dá)唑和無水乳糖采用交替混合方法。本發(fā)明的阿苯達(dá)唑咀嚼片，片劑有效成分含量高，溶出度高；制備方法工藝簡單、易于實(shí)施、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)成本低、且適宜于規(guī)模化生產(chǎn)，較好地解決了濕法制粒過程物料粘性大、干燥能耗大，使用設(shè)備多，操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長等技術(shù)缺陷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿苯達(dá)唑咀嚼片及其制備方法。

背景技術(shù)

阿苯達(dá)唑?yàn)橐环N高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥，臨床可用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。其在體內(nèi)迅速代謝為亞砜、砜醇和2-胺砜醇，對腸道線蟲選擇性及不可逆性地抑制寄生蟲腸壁細(xì)胞胞漿微管系統(tǒng)的聚合，阻斷其對多種營養(yǎng)和葡萄糖的攝取吸收，導(dǎo)致蟲體內(nèi)源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻止三磷酸腺苷的產(chǎn)生，致使蟲體無法生存和繁殖。與甲苯咪唑相似，本品還可引起蟲體腸細(xì)胞胞漿微管變性，并與其微管蛋白結(jié)合，造成細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸堵塞，致使高爾基體內(nèi)分泌顆粒積聚，胞漿逐漸溶解，吸收細(xì)胞完全變性，引起蟲體死亡。

阿苯達(dá)唑有完全殺死鉤蟲卵和鞭蟲卵及部分殺死蛔蟲卵的作用，除可殺死驅(qū)除寄生于動物體內(nèi)的各種線蟲外，對寄生于動物體的各種線蟲、血吸蟲、絳蟲以及囊尾蚴亦具有明顯的驅(qū)除作用。臨床觀察556例證明，驅(qū)鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲蟲卵陰轉(zhuǎn)率分別為100％、96.4％、98.9％、70％。本品尚可用于治療各種類型的囊蟲病，如腦型、皮肌型，顯效率為80％以上，用于治療旋毛蟲病，總有效率達(dá)100％，療效優(yōu)于甲苯咪唑。

目前市場上在售的阿苯達(dá)唑藥物制劑有普通片劑、膠囊、顆粒、咀嚼片、糖丸等，對于一些抵觸喝藥的病人，咀嚼片能夠減緩病人的抵觸情緒，增加病人的接受度。

專利2010101630857中公開了一種復(fù)方阿苯達(dá)唑咀嚼片及其應(yīng)用和制備方法，采用100-200份阿苯達(dá)唑和600-400份雙羥萘酸噻嘧啶復(fù)合，再加入30-60份填充劑、2-20份粘合劑、100-160份矯味劑和20-100份潤滑劑，混合制成；制備的咀嚼片崩解時間短、藥物溶出迅速、殺蟲作用好。阿苯達(dá)唑和雙羥萘酸噻嘧啶合用雖然可以增強(qiáng)驅(qū)蟲效果，但是雙羥萘酸噻嘧啶不適合孕婦、1歲以下小兒、急性肝炎、急性腎炎及嚴(yán)重心臟病患者服用，還會導(dǎo)致一過性的門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高，肝功能不全者禁用。

專利CN2014107368866中公開了一種阿苯達(dá)唑組合物咀嚼片及其制備方法，采用50g阿苯達(dá)唑、100-150g淀粉、85g蔗糖和1000mL純化水混合，現(xiàn)將玉米淀粉加水加熱糊化、再加入蔗糖水溶液，最后加入阿苯達(dá)唑攪拌，再進(jìn)行凍干，即得阿苯達(dá)唑組合物咀嚼片；該發(fā)明減少了咀嚼片的成分，但是制備方法比較復(fù)雜，阿苯達(dá)唑在糊化玉米-蔗糖體系中較難混合均勻，凍干過程也比較繁瑣，且制備的咀嚼片中阿苯達(dá)唑質(zhì)量含量較低(<5％)，在服藥時需要服用較多片劑才能起到效果。

此外，上述專利的阿苯達(dá)唑咀嚼片的制備工藝均為濕法制粒，存在物料粘性大、干燥能耗大，使用設(shè)備多，操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長，生產(chǎn)成本高，生產(chǎn)效率低等技術(shù)缺陷。

隨著設(shè)備制造技術(shù)和輔料制備技術(shù)的飛速發(fā)展，國內(nèi)外越來越多的固體制劑選擇使用粉末直壓工藝，但是阿苯達(dá)唑疏水性較強(qiáng)，溶解性差，采用粉末直壓工藝制備的阿苯達(dá)唑咀嚼片存在溶出度低、溶出速率慢等問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種阿苯達(dá)唑咀嚼片，片劑有效成分含量高，溶出度高；本發(fā)明還提供其制備方法，工藝簡單、易于實(shí)施、生產(chǎn)效率高、生產(chǎn)成本低、且適宜于規(guī)模化生產(chǎn)，較好地解決了濕法制粒過程物料粘性大、干燥能耗大，使用設(shè)備多，操作復(fù)雜，生產(chǎn)周期長等技術(shù)缺陷。

本發(fā)明所述的阿苯達(dá)唑咀嚼片，由以下質(zhì)量份數(shù)的原料組成：