[發明專利]一種王漿酸的制備方法

有效

• 申請號: 201910365044.7
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN109942397B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 李夢;宗乾收;劉雪君;汪露;戴晶晶;張雅晶;鄭滟男;周宏偉;包琳
• 申請（專利權）人: 嘉興學院
• 主分類號: C07C51/02
• 分類號: C07C51/02;C07C59/42
• 代理公司: 濟南光啟專利代理事務所(普通合伙) 37292
• 代理人: 衣明春

本發明公布了一種王漿酸的制備方法，屬于化學合成領域。其以丙炔酸甲酯和7?溴庚醇為起始原料，在溶劑中，在強堿氨基鈉作用下，得到10?羥基?2?癸炔酸甲酯；在液氨溶劑中，利用金屬鈉進行反式還原，得（E）?10?羥基?2?癸烯酸甲酯，然后在堿作用下水解，而后酸化，得到目標產物王漿酸。本發明王漿酸制備方法，該技術路線具有路線短、操作簡便，易于工業化生產的特點，是一種非常經濟、簡便的合成王漿酸的方法。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，更具體而言，涉及一種王漿酸的制備方法。

背景技術

王漿酸是蜂王漿的主要有機成分，其含量是衡量蜂王漿質量的主要指標之一，化學名(E)-10-羥基-2-癸烯酸，簡稱10-HDA。因其具有抗菌、抗癌、抗輻射以及強壯機體等多種生理功能，所以引起化學、生物及醫學領域工作者重視。目前，蜂王漿及其制品已成為國內外市場上的暢銷品，王漿酸雖可由蜂王漿中提取得到，但用合成法制備的產品純度高，質量更易于保證。國內外已發表的合成路線較多，但從實用的觀點來看，許多路線要么是工藝流程太長，產率過低，要么是合成條件苛刻，都沒有工業生產價值。1992年，全哲山等(“10-羥基-2-癸烯酸的合成”，《延邊醫學院學報》第1期，1992，19～20。)以1,8-辛二酸為原料經LiAlH₄還原得到1,8-辛二醇，再用Ag₂CO₃選擇性氧化得8-羥基辛醛，最后用乙酸酐乙?；?，與丙二酸縮合，水解得到目的化合物10-羥基-2-癸烯酸，雖然收率高，路線短，反應條件溫和，但該方法中用到價格昂貴的Ag₂CO₃，不適宜工業化生產。2007年，李全等(“王漿酸的合成”，《化學世界》，第5期，2007，294～297。)以1,6-己二醇為原料，經單溴代、三氧化鉻吡啶鹽酸鹽(PCC)氧化成醛、保護醛基、格式試劑與環氧乙烷反應以增加兩碳成醇、去保護與丙二酸發生Kaoevenaglel反應而合成王漿酸。雖然該路線具有原料易得，各步反應條件溫和、分離簡單、產率高的優點，但該法反應路線過長，操作復雜，且PCC氧化存在重金屬鉻污染，不能循環利用。

中國專利申請CN1280121A以油酸為起始原料來合成王漿酸，由油酸經若干步制備中間體8-羥基辛醛，8-羥基辛醛與丙二酸發生Kaoevenaglel反應而合成王漿酸。其工藝過程比較復雜，不適合工業化生產。

中國專利申請CN101570482A以ω-氯辛醇為原料，經乙?；?、氧化-Wittig磷酸酯反應，水解、酸化，精制處理。該工藝制備過程相對簡單，但氧化用到PCC，該氧化劑不能回收循環使用且存在重金屬污染。

中國專利申請CN101747181A以1,1-二烷氧基-6-己基鹵化鎂為原料通過四步反應得到王漿酸，該工藝過程中用到的格氏試劑不穩定，對反應條件要求高，因此也不適合工業化生產。

中國專利申請CN102010308A公開了一種合成王漿酸的中間體8-羥基辛醛的制備方法，以1,8-辛二醇為起始原料，將其吸附于載體上，隨后于溶劑中，在2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物(簡稱：Tempo)催化下，與次氯酸鹽反應，然后從反應產物中收集8-羥基辛醛。該方法缺點在于8-羥基辛醛可以分子內可以形成半縮醛結構阻礙下一步的反應進行，同時所使用的催化劑Tempo不能循環使用。另外，本發明人以1,8-辛二醇為起始原料，采用上述方法利用次氯酸鹽單邊氧化制備8-羥基辛醛，反應中副產物較多，產率僅在40％左右，而沒有該專利申請報道的產率98～100％之高。

中國專利申請CN102267893A以1,8-辛二醇為起始原料，經單?；磻?、Tempo氧化反應與磷酰基乙酸三乙酯進行Witting-Horner反應，最后經水解、酸化后得到王漿酸。該方法的路線雖然比較簡單和總收率高的特點，但需要用到離子液體催化，生產成本較高。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種制備工藝簡便、反應條件溫和、成本低、產品得率高的王漿酸的制備方法，以克服現有技術中存在的上述缺陷。