[發明專利]一種多取代噁唑類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910364532.6
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN110156710B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發明（設計）人: 楊譽竹;方友來;柳小蘭;何李生
• 申請（專利權）人: 貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室（貴州醫科大學天然產物化學重點實驗室）
• 主分類號: C07D263/32
• 分類號: C07D263/32
• 代理公司: 貴陽春秋知識產權代理事務所(普通合伙) 52109
• 代理人: 楊云

本發明公開了一種多取代噁唑類化合物的制備方法，包括：將金屬鈀催化劑、膦配體、苯甲酰胺類化合物、炔丙基碳酸酯以及堿加入到有機溶劑中，加熱至100～140℃，反應完全后，純化處理得到多取代噁唑類化合物；本發明提供的用于多取代噁唑類化合物的制備方法易于操作，純化處理簡便，底物可設計性強，實用性較強。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種多取代噁唑類化合物的制備方法。

背景技術

噁唑類化合物作為一種重要的含氮雜環，廣泛存在于天然產物和具有生物活性分子結構中(Nat.Prod.Rep.2016,33,1268-1317.)。已報道的含有多取代噁唑骨架的天然產物和生物活性分子如多肽類生物堿(-)-Muscoride A(Angew.Chem.,Int.Ed.2003,42,1411-1414)，治療風濕性關節炎藥物Oxaprozine(Drugs 1986,32,291-312.)以及治療糖尿病藥物AD-5061(J.Med.Chem.2002,45,1518-1534.)。

目前文獻報道的合成多取代噁唑類化合物的方法主要有噁唑啉的氧化，分子內環化以及分子間環化。但是現有方法面臨原料不易制備、反應條件苛刻以及底物適用性不夠廣泛等問題。因此發展從簡單易得的原料出發通過簡便的反應條件制備噁唑類化合物依然是有待解決的難題。

發明內容

本發明提供了一種多取代噁唑類化合物的制備方法，該制備方法步驟簡單，原料容易得到，便于操作。

一種多取代噁唑類化合物的制備方法，包括：將金屬催化劑、膦配體、苯甲酰胺類化合物、炔丙基碳酸酯以及堿加入到有機溶劑中，加熱至100～140℃進行反應，反應完全后，純化處理得到多取代噁唑類化合物；

所述的苯甲酰胺類化合物的結構如式(II)所示：

所述的炔丙基碳酸酯的結構如式(III)所示：

所述的多取代噁唑類化合物的結構如式(Ⅰ)所示：

其中式(Ⅰ)～式(III)中，R¹為甲基、氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基、萘基；R²為苯基、萘基；所述的金屬催化劑為零價鈀。

本發明中，可選用的純化處理過程包括：過濾，萃取，硅膠拌樣，最后經過柱層析純化得到相應的多取代噁唑類化合物。

所述的苯甲酰胺類化合物的價格較便宜，相對于所述的炔丙基碳酸酯的用量為過量，作為優選，以摩爾量計，炔丙基碳酸酯：苯甲酰胺類化合物：金屬鈀：膦配體：堿＝1:2～4:0.05～0.15:0.1～0.3:2～4。

作為優選，所述的反應的時間為10～20小時，反應時間過長增加反應成本，相反則難以保證反應的完全。

本發明中，能將原料充分溶解的有機溶劑都能使反應發生，優選為極性溶劑，極性溶劑能夠有效地促進反應的進行，作為進一步的優選，所述的有機溶劑為N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺，此時，各種原料都能以較高的轉化率轉化成產物。

所述的有機溶劑的用量能將原料較好的溶解即可，1mmol的炔丙基碳酸酯使用的有機溶劑的量約為10～15mL。

作為優選，所述的金屬鈀催化劑為三(二亞芐基丙酮)二鈀或雙三苯基磷二氯化鈀(Ⅱ)。

作為優選，所述的膦配體為4,6-雙二苯基磷-二苯并呋喃或雙(2-二苯基膦)苯醚。

作為優選，所述的堿為碳酸鉀或碳酸銫。

作為進一步的優選，所述的多取代噁唑類化合物為式(I-1)-(I-8)所示化合物中的一種：