[發明專利]一種右美托咪定及其鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請號: 201910363028.4
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN109912508B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 池王胄;沙飛
• 申請（專利權）人: 上海天慈國際藥業有限公司
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58;B01J31/22
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

1.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

(5)在第五溶劑中，在催化劑和氫源存在下，式VIII化合物發生加氫還原反應，得到式I化合物，

其中，所述催化劑包括碳碳加氫還原催化劑和(R,S)-Duanphos；

所述碳碳加氫還原催化劑為Rh(COD)₂BF₄；

所述氫源為氫氣；

所述催化劑中碳碳加氫還原催化劑和(R,S)-Duanphos的質量比為1:0.8-1.2；

且所述第五溶劑為甲苯。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述氫源與式VIII化合物的摩爾比為1:1-20。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，包括步驟：將式VIII化合物20g，溶于甲苯200mL中，加入Rh(COD)₂BF₄ 0.41g，(R,S)-Duanphos 0.42g，氫氣氛圍，100Psi，常溫反應10小時，反應完全，過濾，向濾液中滴加4N氯化氫甲醇溶液100mL，攪拌1小時，過濾，從而得右美托咪定鹽酸鹽。

4.如權利要求1所述方法，其特征在于，所述催化劑中碳碳加氫還原催化劑和(R,S)-Duanphos的質量比為1:0.9-1.1。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述式VIII化合物的制備包括下述步驟：

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括：

在所述步驟(5)的反應液中加入氯化氫的有機溶液，得到右美托咪定鹽酸鹽。