[發明專利]一種超高液相色譜法制備高純度大麻二酚的方法

在審

• 申請號: 201910362991.0
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN111848357A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 劉欣;曹亮
• 申請（專利權）人: 黑龍江陽光工業大麻研究院
• 主分類號: C07C37/70
• 分類號: C07C37/70;C07C37/82;C07C37/84;C07C39/23
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 鄧宇

一種超高液相色譜法制備高純度大麻二酚的方法，屬于天然藥物化學制備技術領域。針對目前大麻二酚提取工藝流程復雜，提取率及純度低的問題，本發明提供了一種利用超高液相色譜制備高純度大麻二酚的方法，所述方法為以工業大麻為原料，以醇溶液或酮溶液為提取溶劑，利用動態超聲逆流提取或加熱回流提取，獲得提取液；將提取液濃縮后經不銹鋼加壓硅膠柱色譜分離，再用超高液相色譜分離獲得大麻二酚提取物。本發明適用于高純度大麻二酚的工業化生產。

技術領域

本發明屬于天然藥物制備技術領域，具體涉及一種超高液相色譜法制備高純度大麻二酚的方法。

背景技術

工業大麻(Cannabis sativa)與傳統有毒大麻具有本質差別，根據1988年聯合國明確規定，工業大麻是指不具備提取成癮性成分(四氫大麻酚THC)價值或直接作為毒品吸食，專供工業用途的原料大麻，生長期的工業大麻的花絮及葉中的四氫大麻酚含量(THC)0.3％，可以合法進行規模化種植與工業化開發利用。

工業大麻是一種非常有前途的藥用植物，其中大麻酚類化合物中藥用價值最高的活性成分為大麻二酚(CBD)。大麻二酚(CBD)為大麻中非成癮部分，CBD能阻止四氫大麻酚(THC)對人體神經系統的影響，同時具有抗肌肉引起的不隨意攣縮、抗結締組織炎癥、風濕性關節炎、抗精神焦慮、抗細胞凋亡、抗氧化、抗炎、保護神經細胞等藥理活性。二氫大麻酚(CBD)不溶于水，溶于乙醇、乙醚、石油醚、苯、堿溶液、正己烷、6號溶劑油、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、甲醇。熔點67℃、沸點185℃。目前大麻二酚提取大多采用醇提法、柱層析或單純超臨界萃取等技術，技術相對老舊，且生產效率低，純度低。

發明內容

針對目前大麻二酚提取工藝流程復雜，提取率及純度低的問題，本發明提供了一種超高液相色譜法制備高純度大麻二酚的方法，所述方法包括：

1)提?。阂怨I大麻為原料，以醇溶液或酮溶液為提取溶劑，利用動態超聲逆流提取或加熱回流提取，獲得提取液；

2)分離：將提取液濃縮后經不銹鋼加壓硅膠柱色譜分離，再用超高液相色譜分離獲得大麻二酚提取物。

進一步地限定，步驟1)所述提取，方法如下：將原料粉碎，按照1g：(6～20)mL的料液比，加入體積濃度為10％～80％的醇溶液或酮溶液，動態超聲逆流提取或加熱回流提取獲得提取液；所述原料為工業大麻的花絮和葉片中的一種或兩種的混合物。

進一步地限定，所述動態超聲逆流提取或加熱回流提取2～3次，每次0.5～2h，100-120目濾網或板框壓濾機過濾，然后合并提取液。

進一步地限定，所述醇溶液為甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或多種的混合溶液；所述酮溶液為丙酮溶液。

進一步地限定，步驟2)所述濃縮是指將提取液經減壓回收提取溶劑，獲得浸膏。

進一步地限定，步驟2)所述不銹鋼加壓硅膠柱色譜分離是指將濃縮后獲得的浸膏加60-200目硅膠拌樣，所述浸膏與硅膠的質量比為(1:4)～(1:30)。經加壓不銹鋼柱色譜，以300～1400目硅膠為填料，進行洗脫，獲得洗脫液，洗脫劑采用正己烷、二氯甲烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇中的一種或者是任意幾種的混合物。

進一步地限定，所述任意幾種的混合物為下述組合中的任意一種：

①正己烷與丙酮的混合物，所述正己烷與丙酮的體積比為(12:1)～(3:1)；

②正己烷與乙酸乙酯的混合物，所述正己烷與乙酸乙酯的體積比為(10:1)～(2:1)；

③正己烷與甲醇的混合物，所述正己烷與甲醇的體積比為(15:1)～(5:1)；

④正己烷與乙醇的混合物，所述正己烷與乙醇的體積比為(12:1)～(4:1)；