[發明專利]一種手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910362305.X
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN110294702B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 王春江;石力敏
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D209/40
• 分類號: C07D209/40;C07D405/12;C07D401/12;C07D409/12;B01J31/02;C07C209/52;C07C211/29;C07D207/10
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 李煒

1.一種手性α-含氟高烯丙胺衍生物I的制備方法，包括以下步驟：

將底物-1、底物-2、銥催化劑和1~10當量的有機堿溶于溶劑中，在0~100℃反應6~36小時即得式I所述的手性α-含氟高烯丙胺衍生物I；

制備反應式如下：

其中，X為碳酸甲酯基；

所述底物-1、 底物-2的濃度分別為0.001~3.0M；所述底物-1與底物-2的摩爾比為1:0.1~10；所述銥催化劑的用量為底物-1或底物-2中濃度較低者的0.0001~10mol %；

其中， R¹、R²、R³、R⁴選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、（1-苯基）乙基、1-萘基、2-萘基、甲氧基或鹵素；

R⁵為氫或C_1-24 的烴基；所述的烴基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環戊基、環己基、環庚基、苯基、芐基、（1-苯基）乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；

R⁶為氫或甲基；

R⁷為三氟甲基；

R⁸為H、取代或未取代的芳基、取代或不取代的不飽和雜環基、C₁-C₆鏈式或環狀烷烴；所述取代或不取代的不飽和雜環基含有雜原子為N、O或S；所述取代芳基的取代基為烷基、烷氧基、鹵素或鏈烯基；

R⁹為H、烷烴、取代或未取代的芳基；

所述銥催化劑采用如下方法制備：50℃下，按金屬銥鹽和配體L1溶于有機溶劑中，加入有機堿經反應得到；

所述金屬銥鹽選自[Ir(COD)Cl]₂、[Ir(DBCOT)Cl]₂或 [Ir(COD)OMe]₂；

所述手性配體L1的結構式為：

、、、。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、正己烷、環 己烷、正庚烷、丙酮、丁酮、乙醚、甲基叔丁基醚、甲基環戊基醚、甲基四氫呋喃、四氫呋喃、乙氰、二氯甲烷、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯和二氧六環中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述反應溫度為10～50℃。