[發明專利]一種小規格鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201910359252.6
• 申請日: 2019-04-30
• 公開（公告）號: CN109998990B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 白艷鶴;周遂成;李俊霞
• 申請（專利權）人: 遂成藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/137;A61K47/18;A61K47/02;A61P11/00;A61P9/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種小規格鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法。所述注射液，每10ml注射用水中包含：腎上腺素1?2mg、乙二胺四乙酸鈣鈉3?10mg、依地酸二鈉1?5mg、氯化鈉60?100mg；基于一個總的發明構思，本發明還公開了該小規格鹽酸腎上腺素注射液的制備方法。本發明所制得鹽酸腎上腺素注射液經過穩定加速試驗，各項指標均在相關質量標準范圍內，說明利用本申請技術方案制備的鹽酸腎上腺素注射液是一種安全可靠的注射液。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及一種小規格鹽酸腎上腺素注射液及其制備方法。

背景技術

鹽酸腎上腺素注射液主要適用于因支氣管痙攣所致的嚴重呼吸困難，可迅速緩解藥物等引起的過敏性休克，亦可用于延長浸潤麻醉用藥的作用時間，是各種原因引起的心臟驟停進行心肺復蘇的主要搶救用藥。

目前國內上市的鹽酸腎上腺素注射液有1ml:1mg、0.5ml:0.5mg等規格，上述產品的劑型規格較為單一，且對于體重較輕者，如兒童使用時，需酌情稀釋，增加了臨床用藥的配制程序，增大了用藥風險；因此開發一種小規格的鹽酸腎上腺素注射液是十分必要的；

專利CN108078917A公開了一種鹽酸腎上腺素的制備方法，該方法制備的鹽酸腎上腺素注射液中包含腎上腺素、鹽酸、氯化鈉、依地酸二鈉、焦亞硫酸鈉和水，是一種安全可靠的腎上腺素注射液。然而，相關研究表明，腎上腺素在亞硫酸根存在下，會生成無生理活性，無光學活性的腎上腺素磺酸(epinephrine sulfonic acid)，所以即使加入抗氧化劑，效果也不是太好，物料還是極易被氧化；而專利CN105982851A公開了一種鹽酸腎上腺素注射液，包含腎上腺素、氯化鈉、依地酸二鈉和水，所述配方中去除了焦亞硫酸鈉，從而使注射液中不含有磺化物，避免了無光學活性腎上腺素磺酸的形成；但是在該注射液的制備過程中采用了高溫滅菌的工序，增加了鹽酸腎上腺素對應異構體的產生幾率，從而帶來用藥安全問題。

從藥物研發角度來說，減小藥物規格并非對常規規格藥物原輔料的簡單增減，還需要綜合考察藥物組分配比，優化配方，才能達到更好的藥效和穩定性；因此，為確保用藥的便捷性和安全性，研發一種小規格鹽酸腎上腺素是我們想要解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明目的是提供一種小規格鹽酸腎上腺素注射液，并且基于一個總的發明構思，本發明還公開了該小規格鹽酸腎上腺素注射液的制備方法。

為了實現上述技術目的，本發明采用以下技術方案：

一種小規格鹽酸腎上腺素注射液，所述注射液，每10ml注射用水中包含：腎上腺素1-2mg、乙二胺四乙酸鈣鈉3-10mg、依地酸二鈉1-5mg、氯化鈉60-100mg。

優選的，所述注射液，每10ml注射用水中包含：腎上腺素1mg、乙二胺四乙酸鈣鈉5-8mg、依地酸二鈉2-4mg、氯化鈉70-90mg。

進一步優選的，所述注射液，每10ml注射用水中包含：腎上腺素1mg、乙二胺四乙酸鈣鈉8mg、依地酸二鈉3mg、氯化鈉80mg。

基于一個總的發明構思，本發明還提供了一種小規格鹽酸腎上腺素注射液的制備方法，主要包括以下步驟：

1）在配制罐中加入配制量所需體積的注射用水，待溫度降至50-60℃，充氮氣30-40min，然后取出一定量備用；

2）在配制罐中加入上述配方量的氯化鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉和依地酸二鈉，攪拌至溶解；

3）將配制量的腎上腺素原料藥加入適量備用的注射用水中，邊攪拌邊加鹽酸至腎上腺素原料藥溶解；然后將配制好的腎上腺素溶液加入配制罐，攪拌10-30min；

4）用鹽酸調節配制罐中溶液pH值至3.0-4.5，加入剩余備用注射用水，定容至足量，充分攪拌混勻；