[發明專利]一種加氫還原烯基芳香鹵代衍生物的方法

有效

• 申請號: 201910357529.1
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110002930B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 錢超;沈俊禹;高卓
• 申請（專利權）人: 浙江大學;杭州邁世騰藥物科技有限公司
• 主分類號: C07B31/00
• 分類號: C07B31/00;C07C201/12;C07C205/12;C07C209/70;C07C211/52;C07C17/354;C07C25/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發明公開了一種加氫還原烯基芳香鹵代衍生物的方法，包括以下步驟：在反應容器內，將烯基芳香鹵代衍生物溶解于極性質子溶劑中，再加入催化劑，在氫氣壓力為0.01mpa?0.07mpa的條件下攪拌反應；所得的反應液經過濾、濃縮，得粗品；粗品經后處理，得乙基芳香鹵代衍生物(作為還原產物)。本發明采用極性質子溶劑(無水甲醇、無水乙醇)，加入二氧化鉑作為催化劑，在低壓氫壓徹底還原烯基并保護芳環鹵素，得到乙基芳香鹵代衍生物。該方法具有操作條件溫和、高效安全、處理簡單、反應徹底且選擇性高等優點。

技術領域

本發明涉及一種有機化合物的合成方法，特別是針對一類化工中間體——烯基芳香鹵代衍生物的氫化還原方法，屬于有機合成領域。

背景技術

乙基芳香鹵代衍生物是一類很有用的藥物中間體及精細化工中間體，其是一類帶有生物活性的，自然中一般只由某些特定微生物，如惡臭假單胞菌UV4等進行生物轉化得到的分子，作為片段被繼續合成其他藥物產品。

原料烯基芳香鹵代衍生物的通式指代符合如下形式，或者含有其結構的芳環衍生物：

其中，-X指代鹵素原子：-Cl，-Br，-I，且通常指-Br、-Cl；Y可以為以下基團中的一種：-H，-NO2，-NH2，-OH，-HSO3，-CHO，-COOH，-OCH3，-COCH3，-X，若可還原，其允許在氫化過程中被還原。

乙基芳香鹵代衍生物是一種非常重要的有機合成中間體，被應用于醫藥、生化等領域。將烯基芳香鹵代衍生物還原得到乙基芳香鹵代衍生物的方法在已有文獻中的記載，除了最常規的鈀或鎳催化，還有用以下方式進行的：

方法1、2-氯苯乙烯的加氫還原(氫氣壓力0.1mpa)，于四氫呋喃中利用氯化鐵和氫化鋁鋰作為催化劑氫壓還原(Tim N.Gieshoff,a Matteo Villa,a Alice Welther.Iron-catalyzed olefin hydrogenation at 1bar H2with a FeCl3–LiAlH4catalyst)。該方法工藝繁瑣，要在氫化鋁鋰的四氫呋喃懸浮液中加入氯化鐵的四氫呋喃溶液，攪拌十分鐘后加入苯乙烯，置換氫壓還原，反應得到的分析產率也一般，只有74％左右。

方法2、2-溴苯乙烯的加氫還原(Jay J.Dunsford,a Dorette S.Tromp,bKingsley J.Cavell.N-alkyl functionalised expanded ring N-heterocyclic carbenecomplexes of rhodium(I)and iridium(I):structural investigations andpreliminary catalytic evaluation)，0.5mpa氫壓，用0.01于底物摩爾當量的催化劑[Ir(6-Neo)(COD)Cl]，催化劑昂貴，而分析產率不高，大約只能得到69％的產物。

由于鹵素位于烯基鄰位，這些氫化方法中都會涉及一個問題，即：與芳環直接相連的鹵素原子(特指氯、溴、碘)在加氫過程中對氫壓敏感，若氫壓過大容易脫去，所得產物和未脫鹵產物很難分離，難分離的原因是因為結構太過于類似，極性和在各種溶劑中溶解性能相近，物理性質如沸點等通常也很接近，很難經由常規的提純方法(柱層析或蒸餾等)分離；若氫壓小，反應進行較難徹底(即，當氫壓小于0.1mpa時，收率會降低至不到58％)，催化劑量提升則成本提高處理繁瑣。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種后續處理簡單易行的加氫還原烯基芳香鹵代衍生物的方法，采用該方法能制備獲得乙基芳香鹵代衍生物。

為了解決上述技術問題，本發明提供一種加氫還原烯基芳香鹵代衍生物的方法，包括以下步驟：