[發明專利]一種硫氰酸紅霉素的制備方法

有效

• 申請號: 201910357315.4
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110003295B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 李峰;商清海;周揚
• 申請（專利權）人: 宜昌東陽光藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 宜昌市慧宜專利商標代理事務所(特殊普通合伙) 42226
• 代理人: 彭婭

本發明涉及結晶工程技術領域，尤其涉及一種硫氰酸紅霉素的制備方法。所述方法包括以下：溶劑加入粗品硫氰酸紅霉素，氫氧化鈉溶液調節pH值，得到混合溶液；混合溶液中加入氯化鈉固體，攪拌后靜置，分相，得上清液I；然后繼續向上清液I中加入飽和氯化鈉溶液，攪拌后再靜置，分相，取上清液II；上清液II中加入硫氰酸鈉溶液，然后加入冰醋酸調節pH，再減壓蒸餾，降溫至15?30℃，離心，得硫氰酸紅霉素濕品；硫氰酸紅霉素濕品粉碎、干燥，即得硫氰酸紅霉素。本發明提供的硫氰酸紅霉素的制備方法具有工藝簡單，易于控制，產生廢水少，制備得到的硫氰酸紅霉素收率高，純度高的優點。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體為一種硫氰酸紅霉素的制備方法。

背景技術

硫氰酸紅霉素(Erythromycin Thiocyanate)為大環內酯類抗生素紅霉素的中間體，紅霉素是1952年從紅色糖多孢菌的培養液中分離出來的一種抗生素，后來從發酵液中分離出來紅霉素A、B、C、D、E等組分，其中以紅霉素A為主要組分，抗菌活性強、且毒副作用較??；其它組分抗菌活性弱，而毒副作用又較A大。通常所稱的硫氰酸紅霉素即指紅霉素A及其鹽類。本品一般作為醫藥中間體用于后續紅霉素衍生物的合成起始物料。

目前硫氰酸紅霉素結晶是在紅霉素丙酮溶液加入硫氰酸鈉，用乙酸或乙酸丙酮溶液調節pH至7.6±0.2，然后向結晶體系中加入水，水與丙酮溶液互溶降低硫氰酸紅霉素在丙酮中的溶解度，從而形成過飽和度結晶出來，并通過繼續降溫使之結晶更為完全，傳統工藝結晶所得產品的B、C組份仍然較高，且結晶過程需要加入大量的純化水，導致母液量大，回收成本高，污水處理投入大。

發明內容

本發明的目的是提供一種硫氰酸紅霉素的制備方法，為了解決現有技術中在提純硫氰酸紅霉素造成污染較多的缺陷，制備高純度的硫氰酸紅霉素，最后在保證其質量穩定的前提下減少污水的排放。

本發明技術方案為：

一種硫氰酸紅霉素的制備方法，所述方法包括以下步驟：

步驟1：溶劑加入粗品硫氰酸紅霉素，氫氧化鈉溶液調節pH值在9.0～9.5，得到混合溶液；

步驟2：往步驟1得到的混合溶液中加入氯化鈉固體，攪拌后靜置，分相，得上清液I；然后繼續向上清液I中加入飽和氯化鈉溶液，攪拌后再靜置，分相，取上清液II；

步驟3：往步驟2得到的上清液II中加入硫氰酸鈉，然后加入冰醋酸調節pH，再減壓蒸餾，降溫至15-30℃，離心，得硫氰酸紅霉素濕品；

步驟4：將步驟3得到的硫氰酸紅霉素濕品粉碎、干燥，即得硫氰酸紅霉素。

優選地,所述步驟1溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、乙酸丁酯、二氯甲烷或其組合，所述步驟1粗品硫氰酸紅霉素與溶劑的重量比為1：1-3。

更進一步優選地,所述步驟1溶劑升溫至30～45℃加入粗品硫氰酸紅霉素，氫氧化鈉溶液調節pH值在9.0～9.5，混合溶液控制在30～49℃。能夠更好的促使粗品硫氰酸紅霉素在此條件下的充分溶解，且在此pH9.0～9.5范圍內，紅霉素相對穩定，降解風險較低,有利于后期結晶進行。

優選地,所述步驟2中的氯化鈉固體為粗品硫氰酸紅霉素重量的2％-5％，飽和氯化鈉鹽水為上清液I體積的5％-30％，攪拌時間為10-15min，靜置時間為10-15min。

優選地,所述步驟3中硫氰酸鈉質量濃度為30％-40％；硫氰酸鈉的加量為粗品硫氰酸紅霉素重量的15％-30％，冰醋酸調節pH值至7.3-7.5，減壓蒸餾溶劑蒸發量為原初始加入體積的的30％-60％，降溫至15-30℃。上述步驟可以在保證產品雜質未大量結晶析出的前提下促進硫氰酸紅霉素更充分的結晶析出。