[發明專利]制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法

有效

• 申請號: 201910355883.0
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN110128500B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 沈俊禹;葉邦格;高卓;錢超
• 申請（專利權）人: 杭州邁世騰藥物科技有限公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/02
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

1.制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法，其特征是包括以下步驟：

1)、于惰性氣體保護下，先在室溫下將異丁醛、間三氟甲基苯胺于混合溶劑中攪拌(1±0.2)h，然后于冰浴條件下加入冰乙酸均勻攪拌后滴加異氰基乙酸乙酯，滴加過程中控制體系的溫度≤5℃，滴加完畢后移走冰浴，于室溫、惰性氣體保護的條件下攪拌反應8～12h；

異丁醛：間三氟甲基苯：冰乙酸：異氰基乙酸乙酯＝1:1:1:1的摩爾比；

混合溶劑由極性質子溶劑：極性非質子溶劑＝5:1～3:1的體積比混合而成，極性質子溶劑為甲醇或乙醇，極性非質子溶劑為無水乙腈；

混合溶劑與異氰基乙酸乙酯的液料比為(10±2)ml/1g；

2)、將步驟1)所得的反應液濃縮，所得的粗品經后處理，得N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]纈氨酰基甘氨酸乙酯。

2.根據權利要求1所述的制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法，其特征是：

所述步驟1)中，先將異氰基乙酸乙酯與混合溶劑混合后形成異氰基乙酸乙酯的混合液；混合液中，異氰基乙酸乙酯的體積含量為40～60％；

再滴加異氰基乙酸乙酯的混合液；滴加過程中控制體系的溫度≤5℃。

3.根據權利要求1所述的制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法，其特征是所述步驟2)的后處理為：

將粗品經乙酸乙酯溶解、水洗后干燥，加入硅膠拌樣，經柱純化后，得到N-乙酰基-N-[3-(三氟甲基)苯基]纈氨酰基甘氨酸乙酯。

4.根據權利要求3所述的制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法，其特征是所述步驟2)的后處理中：

粗品與乙酸乙酯的料液比為1g/(10±2)ml；

所述水洗為采用水或NaCl 水溶液進行洗滌，水洗次數為2～3次，每次洗滌時水或NaCl水溶液的用量為乙酸乙酯的(0.2±0.1)體積倍。

5.根據權利要求4所述的制備α-酰胺基酰胺類物質的Ugi混合溶劑法，其特征是所述步驟2)的后處理中：

硅膠為200-300目的硅膠，所述硅膠：粗品＝(1.2±0.1):1的質量比，柱純化時的洗脫液為石油醚：乙酸乙酯＝5:1體積比的混合液。