[發明專利]化合物及其在制備抗結核藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910355265.6
• 申請日: 2019-04-29
• 公開（公告）號: CN109988129A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 張立新;代煥琴;謝峰;李崢;王秋水;胡建森
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;A61K31/341;A61P31/06;C12P17/16;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明涉及化合物及其在制備抗結核藥物中的應用。所述化合物的結構如式I或式II所示：式I或式II所示化合物可通過發酵培養疣孢菌MS100137制備得到。本發明的另一目的是提供上述式I和式II所示化合物在制備抗結核藥物中的應用。本發明所提供的化合物通過分離自海洋疣孢菌的發酵培養產物得到，具有抗BCG活性。本發明獲得的化合物具有重要的理論意義和實際應用價值。本發明對于人類的健康事業具有重大意義。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種化合物及其在制備抗結核藥物中的應用。

背景技術

微生物來源的天然產物是藥物的重要來源。自從青霉素被發現以來，大量的微生物次級代謝產物作為抗菌藥物被發現并用于疾病的治療，為人類的健康事業做出了很大的貢獻。

然而，近年來新發現的天然產物逐漸減少，新藥上市數量也逐年下降。同時，多耐藥性、高耐藥性致病菌在臨床中不斷出現，對新穎抗生素的需求日益高漲。隨著鏈霉菌產生的大量化合物已被研究報道，從中發現新穎的抗生素也愈加困難。對之前研究較少的微生物材料進行研究，如鏈霉菌以外的放線菌，對研發新型藥物具有重要意義。

發明內容

本發明的目的之一是提供下述式I或式II所示化合物：

上述式I或式II所示化合物可通過發酵培養疣孢菌MS100137制備得到。

所述制備式I和式II所示化合物的方法，包括下述步驟：

1)疣孢菌MS100137(CGMCC編號為4.07438)種子液的制備；

2)將步驟1)制備得到的疣孢菌MS100137種子液接種入發酵培養基，振蕩培養連續發酵，得到含有式I和式II所示化合物的發酵體系；

3)由步驟2)得到的發酵體系中分離純化，得到式I和式II所示化合物。

上述方法步驟1)中，疣孢菌MS100137種子液的制備包括：將疣孢菌MS100137進行平板培養；挑取所得平板菌種單克隆接種至種子培養基，振蕩培養，得到疣孢菌MS100137種子液，

其中，所述平板培養所用的平板培養基通過下述方法制備：將10克可溶性淀粉、10克葡萄糖、10克甘油、2.5克玉米漿、5克蛋白胨、2克酵母提取物、1克氯化鈉、20克瓊脂粉溶于水，調pH至7.3后加入3克碳酸鈣，定容至1L，115℃滅菌30分鐘。

所述平板培養的具體操作為：將MS100137涂布于Ver01固體平板上，28℃培養4-5天至形成單個橘色菌落；

所述種子培養基通過下述方法制備：將10克可溶性淀粉、10克葡萄糖、10克甘油、2.5克玉米漿、5克蛋白胨、2克酵母提取物、1克氯化鈉粉溶于水，調pH至7.3后加入3克碳酸鈣，用水定容至1L，115℃滅菌30分鐘。

所述振蕩培養的條件為：28℃、200rpm振蕩培養3-5天。

上述方法步驟2)中，所述發酵培養基通過下述方法制備：將10克可溶性淀粉、10克葡萄糖、10克甘油、2.5克玉米漿、5克蛋白胨、2克酵母提取物、1克氯化鈉粉溶于水，調pH至7.3后加入3克碳酸鈣，用水定容至1L，115℃滅菌30分鐘。

所述振蕩培養連續發酵的條件為：28℃、200rpm振蕩培養連續發酵8-10天。