[發明專利]青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細胞候選藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910349857.7
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN110354118A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 楊加順;唐玲;袁立霞;譚曉梅;蔡珂;王嗣瑤;李雨桐;韓鑫龍
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 廣州新諾專利商標事務所有限公司 44100
• 代理人: 張玲春

本發明公開了一種在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細胞候選藥物中的應用。青蒿素具有廣泛的生物和藥理作用，其中有效的抗腫瘤作用近年來引起了廣泛的關注。青蒿素發揮特定抗癌活性的機制仍不清楚，這可能限制其在臨床前和臨床環境中的進一步發展。本發明探索了青蒿素對肝癌細胞HepG2具有抑制作用；及發現了其抗肝癌的作用機制，為肝癌患者的治療和診斷提供新方法，為青蒿素在臨床肝癌治療中的應用奠定理論基礎。因此，青蒿素可作為誘導人肝癌細胞凋亡候選藥物進行研究和開發。

技術領域

本發明涉及一種肝癌治療藥物，屬于生物制藥技術領域，具體涉及一種青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細胞候選藥物中的應用。

背景技術

肝癌(HCC)是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，超過80％的肝癌病例發生在中國和非洲等發展中國家。HCC具有長潛伏期，但發展迅速通常到晚期時才被診斷出來。這些特征加上其高度入侵的可能性，導致患有該疾病的患者不能得到有效的治療。非手術方法是必要的，因為患有大腫瘤(直徑>5cm)或多個病灶(>3)的患者通常不適合肝切除術。不幸的是，單一化學治療劑的活性是有限的，具有非常低的治療率。

青蒿素(ART)是一種從植物青蒿(Artemesiaannua L)中分離出來的天然產物，被廣泛用作抗瘧疾藥物。近年來，ART及其衍生物也已經顯示出具有抗癌作用，其抗癌活性的主要機制是誘導細胞凋亡。青蒿素及其衍生物的選擇性抗癌潛力與c-MYC， cdc25A，EGFR，γ-谷氨酰胺合成酶(GLCLR)等不同分子的表達有關。ART還在多種癌癥類型及體內發揮抗癌作用。

ART還調節u-PA，MMP2，MMP7和MMP9的水平，所有這些都與轉移相關。但青蒿素在肝癌細胞中的應用和作用機制研究尚少，雖然詳細的機制仍有待闡明。

發明內容

為了解決現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供一種生物治療腫瘤候選藥物青蒿素在制備抗腫瘤中的應用。

本發明是通過如下技術方案實現的：

本發明公開一種青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細胞候選藥物中的應用，含有藥學上的治療有效劑量的青蒿素，所述青蒿素能夠通過抑制肝癌細胞HepG2 中Beta-catenin蛋白細胞質向細胞漿的轉換，進而抑制EMT的發生，從而抑制HepG2 的增殖。

本發明所述的應用，所述青蒿素是從復合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過氧基團的倍半萜內酯的一種無色針狀晶體，分子式為C₁₅H₂₂O₅，屬倍半萜內酯，制備熔點為 156-157℃，[a]_D17＝+66.3°(C＝1.64氯仿)。

本發明所述的應用，所述青蒿素的濃度≥100μM，所述候選藥物可制成片劑，其制備方法為：

1)將青蒿素和淀粉過80目篩；

2)10％淀粉漿的制備：將0.3g枸櫞酸溶解于20ml蒸餾水中，再加入2g淀粉分散均勻，加熱約80℃使淀粉糊化，冷卻至溫漿后使用；

3)稱取30g青蒿素的細粉于乳缽中，等量分次加入2g淀粉進行研磨，混合均勻，加入適量淀粉漿制備軟材；

4)將20目尼龍篩制備濕顆粒，將濕顆粒與50～60℃烘箱干燥30min，用20目篩進行整粒，整粒后顆粒與1.5g滑石粉和1g淀粉混合均勻，以8mm沖模進行沖模壓片；即得青蒿素片劑。

本發明所述的應用，所述藥物可制成混懸注射液，其制備方法為：

1)取注射用油加熱至115～125℃，保溫1～2小時，加入助懸劑，攪拌溶解，降溫到50℃以下，備用；