[發(fā)明專利]青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細(xì)胞候選藥物中的應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910349857.7 | 申請(qǐng)日： | 2019-04-28 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN110354118A | 公開（公告）日： | 2019-10-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 楊加順;唐玲;袁立霞;譚曉梅;蔡珂;王嗣瑤;李雨桐;韓鑫龍 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南方醫(yī)科大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K31/357 | 分類號(hào)： | A61K31/357;A61P35/00 |
| 代理公司： | 廣州新諾專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44100 | 代理人： | 張玲春 |
| 地址： | 510076 廣東省廣州*** | 國(guó)省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 青蒿素 肝癌 候選藥物 治療 制備 應(yīng)用 激活 抗腫瘤作用 人肝癌細(xì)胞 研究和開發(fā) 肝癌細(xì)胞 抗癌活性 理論基礎(chǔ) 臨床肝癌 臨床環(huán)境 藥理作用 作用機(jī)制 凋亡 誘導(dǎo) 診斷 探索 發(fā)現(xiàn) | ||
本發(fā)明公開了一種在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細(xì)胞候選藥物中的應(yīng)用。青蒿素具有廣泛的生物和藥理作用，其中有效的抗腫瘤作用近年來(lái)引起了廣泛的關(guān)注。青蒿素發(fā)揮特定抗癌活性的機(jī)制仍不清楚，這可能限制其在臨床前和臨床環(huán)境中的進(jìn)一步發(fā)展。本發(fā)明探索了青蒿素對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2具有抑制作用；及發(fā)現(xiàn)了其抗肝癌的作用機(jī)制，為肝癌患者的治療和診斷提供新方法，為青蒿素在臨床肝癌治療中的應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。因此，青蒿素可作為誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞凋亡候選藥物進(jìn)行研究和開發(fā)。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種肝癌治療藥物，屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細(xì)胞候選藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
肝癌(HCC)是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，超過(guò)80％的肝癌病例發(fā)生在中國(guó)和非洲等發(fā)展中國(guó)家。HCC具有長(zhǎng)潛伏期，但發(fā)展迅速通常到晚期時(shí)才被診斷出來(lái)。這些特征加上其高度入侵的可能性，導(dǎo)致患有該疾病的患者不能得到有效的治療。非手術(shù)方法是必要的，因?yàn)榛加写竽[瘤(直徑>5cm)或多個(gè)病灶(>3)的患者通常不適合肝切除術(shù)。不幸的是，單一化學(xué)治療劑的活性是有限的，具有非常低的治療率。
青蒿素(ART)是一種從植物青蒿(Artemesiaannua L)中分離出來(lái)的天然產(chǎn)物，被廣泛用作抗瘧疾藥物。近年來(lái)，ART及其衍生物也已經(jīng)顯示出具有抗癌作用，其抗癌活性的主要機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。青蒿素及其衍生物的選擇性抗癌潛力與c-MYC， cdc25A，EGFR，γ-谷氨酰胺合成酶(GLCLR)等不同分子的表達(dá)有關(guān)。ART還在多種癌癥類型及體內(nèi)發(fā)揮抗癌作用。
ART還調(diào)節(jié)u-PA，MMP2，MMP7和MMP9的水平，所有這些都與轉(zhuǎn)移相關(guān)。但青蒿素在肝癌細(xì)胞中的應(yīng)用和作用機(jī)制研究尚少，雖然詳細(xì)的機(jī)制仍有待闡明。
發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種生物治療腫瘤候選藥物青蒿素在制備抗腫瘤中的應(yīng)用。
本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
本發(fā)明公開一種青蒿素在制備治療EMT激活的肝癌HepG2細(xì)胞候選藥物中的應(yīng)用，含有藥學(xué)上的治療有效劑量的青蒿素，所述青蒿素能夠通過(guò)抑制肝癌細(xì)胞HepG2 中Beta-catenin蛋白細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞漿的轉(zhuǎn)換，進(jìn)而抑制EMT的發(fā)生，從而抑制HepG2 的增殖。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，所述青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯的一種無(wú)色針狀晶體，分子式為C15H22O5，屬倍半萜內(nèi)酯，制備熔點(diǎn)為 156-157℃，[a]D17＝+66.3°(C＝1.64氯仿)。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，所述青蒿素的濃度≥100μM，所述候選藥物可制成片劑，其制備方法為：
1)將青蒿素和淀粉過(guò)80目篩；
2)10％淀粉漿的制備：將0.3g枸櫞酸溶解于20ml蒸餾水中，再加入2g淀粉分散均勻，加熱約80℃使淀粉糊化，冷卻至溫漿后使用；
3)稱取30g青蒿素的細(xì)粉于乳缽中，等量分次加入2g淀粉進(jìn)行研磨，混合均勻，加入適量淀粉漿制備軟材；
4)將20目尼龍篩制備濕顆粒，將濕顆粒與50～60℃烘箱干燥30min，用20目篩進(jìn)行整粒，整粒后顆粒與1.5g滑石粉和1g淀粉混合均勻，以8mm沖模進(jìn)行沖模壓片；即得青蒿素片劑。
本發(fā)明所述的應(yīng)用，所述藥物可制成混懸注射液，其制備方法為：
1)取注射用油加熱至115～125℃，保溫1～2小時(shí)，加入助懸劑，攪拌溶解，降溫到50℃以下，備用；
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