[發(fā)明專利]一種藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910349031.0
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN109984999B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許娟;周于琳;沈丹丹
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶仁澤醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K47/14;A61K31/496;A61P25/18
• 代理公司: 重慶棱鏡智慧知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 50222
• 代理人: 李興寰

本發(fā)明提供了一種藥物組合物，包括以下組分:水不溶性抗精神病藥物；聚乙二醇脂肪酸酯；脫水山梨糖醇酯以及水性媒介物；所述藥物組合物形成的是水性的、可注射的混懸液。所述水不溶性抗精神病藥物為阿立哌唑前藥——月桂酰阿立哌唑，選擇適宜粒徑以及特定處方配比制備的藥物組合物制備出具有穩(wěn)定性好、釋放度符合要求尤其具備良好安全性的臨床用混懸注射劑，具有極高的應(yīng)用價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種藥物組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

阿立哌唑(Aripiprazole)，化學名稱為：7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3 4-二氫-2-(lH)-奎啉酮，分子式為C₂₃H₂₇N₃O₂Cl₂，分子量為448.4，化學結(jié)構(gòu)式為：

阿立哌唑是多巴胺D2部分激動劑、血清素5-HT_1A受體激動劑及血清素 5-HT_2A受體拮抗劑。作為在精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥和其他CNS疾病的治療中有用的抗精神病藥物。

月桂酰阿立哌唑(Aripiprazole lauroxil)是阿立哌唑的前藥，其在體內(nèi)經(jīng)酶介導(dǎo)催化水解形成N-羥甲基阿立哌唑，隨后水解成阿立哌唑，進而發(fā)揮抗精神分裂癥作用。愛爾蘭Alkermes公司研發(fā)的月桂酰阿立哌唑長效注射劑獲批上市，商品名為Aristada。該藥物為緩釋注射混懸劑，每月注射一次或每6周注射一次的長效治療非典型精神分裂癥藥物，用于成人精神分裂癥的治療。但是上述以及現(xiàn)有技術(shù)中的其它緩釋注射劑使用的輔料會造成溶血等不良反應(yīng)。因此，提高阿立哌唑前藥緩釋注射劑的安全性和有效性，是亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種阿立哌唑及其前藥的緩釋制劑組合物，以解決上述問題。

本發(fā)明的第一方面提供了一種藥物組合物，其特征在于，包括以下組分:

(d)水不溶性抗精神病藥物；

(e)聚乙二醇脂肪酸酯；

(f)脂肪酸脫水山梨糖醇酯；

(c)水性媒介物；

所述藥物組合物形成的是水性的、可注射的混懸液。

進一步可選的，所述水不溶性抗精神病藥物占所述藥物組合物中的 10～30wt％；優(yōu)選的，含量為15～28wt％；

進一步可選的，所述聚乙二醇脂肪酸酯占所述藥物組合物中的0.05～1wt％；優(yōu)選的，含量為0.1％～0.3wt％；

進一步可選的，所述脂肪酸脫水山梨糖醇酯占所述藥物組合物中的 0.05～1wt％；優(yōu)選的，含量為0.3％～0.5wt％；

更進一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯與脂肪酸脫水山梨糖醇酯的質(zhì)量比為 1:1～1:4；優(yōu)選的，質(zhì)量比為1:3.8；

更進一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯和脂肪酸脫水山梨糖醇酯質(zhì)量含量之和占所述藥物組合物中的0.15～2wt％；

進一步可選的，所述水性媒介物占所述藥物組合物中的質(zhì)量分數(shù)為 68～89％；

進一步的，所述水不溶性抗精神病藥為月桂酰阿立哌唑，其結(jié)構(gòu)式如下：

進一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯中，所述脂肪酸包含12到22個碳原子，所述聚乙二醇平均分子量范圍400到8000；優(yōu)選的，所述聚乙二醇脂肪酸酯為聚乙二醇硬脂酸酯(Kolliphor)；