[發明專利]一種度洛西汀中間體的提取方法

有效

• 申請號: 201910348762.3
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號: CN110028486B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 于海勤;劉艷平;黃明華;李輝
• 申請（專利權）人: 山東睿智醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D333/20
• 分類號: C07D333/20
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

1.一種度洛西汀中間體的提取方法，以生物酶法水相催化合成DHTP的反應液為原料，其特征在于：包括如下步驟：

（一）DHTP反應液中加入活性炭，活性炭占DHTP反應液的質量百分數為0.2-0.5%，常溫攪拌20-60min，過濾脫色，得到濾液A；

（二）調整濾液A中DHTP的質量濃度為0.1-0.52%，用氫氧化鈉溶液調節PH值至10.0-11.0，得到溶液B；

（三）利用中極性大孔吸附樹脂或非極性大孔吸附樹脂對溶液B進行上柱吸附，上柱流速1-4BV/h；上柱完畢，用去離子水沖洗；

（四）然后用濃度為0.2-1mol/L的鹽酸溶液對樹脂柱進行解吸，解吸速率0.2-1BV/h，收集0.5-8BV解吸段的解吸液；

（五）解吸液在低速攪拌下，用液堿調節PH值10.0-11.0，然后0-20℃溫度條件下結晶1-4h；

（六）過濾結晶液，濾餅抽干后用少量去離子水頂洗1-2次，干燥后即得DHTP產品；

所述DHTP為（S）-N-N-二甲基-３-羥基-3-２-（噻吩基）丙 胺。

2.根據權利要求1所述的度洛西汀中間體的提取方法，其特征在于：在步驟（二）中，調整濾液A中DHTP質量濃度的稀釋劑為去離子水、結晶母液、低濃度解吸液中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的度洛西汀中間體的提取方法，其特征在于：在步驟（二）中，調節PH值為10.8。

4.根據權利要求1所述的度洛西汀中間體的提取方法，其特征在于：在步驟（四）中，收集的解吸液中DHTP質量含量大于0.5%。

5.根據權利要求1所述的度洛西汀中間體的提取方法，其特征在于：在步驟（四）中，鹽酸溶液濃度為0.3-0.6mol/L。