[發(fā)明專利]用于治療骨巨細(xì)胞瘤的喹啉類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910348530.8
• 申請日: 2019-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN111840289A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐萍;王誠倩
• 申請（專利權(quán)）人: 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4709
• 分類號(hào): A61K31/4709;A61K31/704;A61K31/675;A61K31/7048;A61K33/243;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;競存

1.治療有效量的化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療骨巨細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的骨巨細(xì)胞瘤為Ⅰ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤、Ⅱ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤或Ⅲ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤；

或者，所述的骨巨細(xì)胞瘤為在先治療失敗的骨巨細(xì)胞瘤，優(yōu)選的，所述的骨巨細(xì)胞瘤為手術(shù)治療和/或放療和/或化療藥物治療失敗的骨巨細(xì)胞瘤。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，治療有效量的喹啉化合物I或其藥學(xué)上可接受的鹽可以進(jìn)一步地，與治療有效量的第二治療劑聯(lián)合在制備用于治療骨巨細(xì)胞瘤的聯(lián)用藥物中的應(yīng)用；

優(yōu)選的，所述的骨巨細(xì)胞瘤為Ⅰ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤、Ⅱ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤或Ⅲ級(jí)骨巨細(xì)胞瘤；

或者，所述的骨巨細(xì)胞瘤為在先治療失敗的骨巨細(xì)胞瘤，優(yōu)選的，所述的骨巨細(xì)胞瘤為手術(shù)治療和/或放療和/或化療藥物治療失敗的骨巨細(xì)胞瘤。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的第二治療劑為化療藥物和/或非甾體抗炎藥和/或靶向抗腫瘤藥物和/或免疫治療藥物；

優(yōu)選的，所述化療藥物為烷化劑、鬼臼類、喜樹堿類、紫杉類、抗代謝類、抗生素類抗腫瘤藥物中的一種或多種；

更優(yōu)選的，所述化療藥物為鉑類藥物、氟嘧啶衍生物、紫杉烷類、喜樹堿類、長春堿類、培美曲塞、卡氮芥、美法侖、依托泊苷(足葉乙苷)、替尼鉑苷、絲裂霉素、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺、阿扎胞苷、吡柔比星、氨柔比星、甲氨蝶呤、苯達(dá)莫司汀、表阿霉素、阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素、放線菌素D、更生霉素、博來霉素、替莫唑胺、LCL-161、KML-001、Sapacitabine、普那布林、曲奧舒凡、地匹福林鹽酸鹽、¹⁵³Sm-EDTMP、替吉奧和encequidar中的一種或多種；

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述鉑類藥物為奧沙利鉑、順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、雙環(huán)鉑中的一種或多種，所述氟嘧啶衍生物為吉西他濱、卡培他濱、氟尿嘧啶、雙呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、三氟尿苷中的一種或多種，所述紫杉烷類為紫杉醇、白蛋白結(jié)合的紫杉醇以及多烯紫杉醇中的一種或多種，所述喜樹堿類為喜樹堿、羥基喜樹堿、伊立替康、拓?fù)涮婵抵械囊环N或多種，所述長春堿類為長春瑞濱、長春堿、長春新堿、長春地辛、長春富寧中的一種或多種；

優(yōu)選的，所述免疫治療藥物為干擾素α、干擾素α-1b、干擾素α-2b、白介素、納武單抗、帕博利珠單抗、阿特珠單抗、德瓦魯單抗、伊匹單抗、替西木單抗、特瑞普利單抗、信迪利單抗的一種或多種；更優(yōu)選為干擾素α-2b；

優(yōu)選的，所述非甾體抗炎藥為氯諾昔康、扎托洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛、奧沙普秦、對乙酰氨基酚、酮洛芬；

優(yōu)選的，所述靶向抗腫瘤藥物為蛋白激酶抑制劑；

更優(yōu)選的，所述靶向抗腫瘤藥物為酪氨酸激酶抑制劑、絲氨酸和/或蘇氨酸激酶抑制劑、聚ADP核糖聚合酶抑制劑；

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述靶向抗腫瘤藥物為貝伐單抗、地諾單抗、達(dá)雷木單抗、埃羅妥珠單抗、硼替佐米、帕比司他、卡非佐米、伊沙佐米、阿帕替尼、厄洛替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、威羅菲尼、達(dá)拉菲尼、卡博替尼、吉非替尼、達(dá)可替尼、奧希替尼、艾樂替尼、布格替尼、勞拉替尼、曲美替尼、拉羅替尼、埃克替尼、拉帕替尼、凡德他尼、司美替尼、索拉非尼、奧莫替尼、沃利替尼、呋喹替尼、恩曲替尼、達(dá)沙替尼、恩沙替尼、樂伐替尼、itacitinib、吡咯替尼、比美替尼、厄達(dá)替尼、阿西替尼、來那替尼、考比替尼、阿卡替尼、法米替尼、馬賽替尼、伊布替尼、rociletinib、尼達(dá)尼布、來那度胺、依維莫斯、LOXO-292、Vorolanib、bemcentinib、capmatinib、entrectinib、TAK-931、ALT-803、palbociclib、famitinib L-malate、LTT-462、BLU-667、ningetinib、tipifarnib、poziotinib、DS-1205c、capivasertib、SH-1028、二甲雙胍、seliciclib、OSE-2101、APL-101、berzosertib、idelalisib、lerociclib、ceralasertib、PLB-1003、tomivosertib、AST-2818、SKLB-1028、D-0316、LY-3023414、allitinib、MRTX-849、AP-32788、AZD-4205、lifirafenib、vactosertib、mivebresib、napabucasin、sitravatinib、TAS-114、molibresib、CC-223、rivoceranib、CK-101、LXH-254、simotinib、GSK-3368715、TAS-0728、masitinib、tepotinib、HS-10296、AZD-4547、merestinib、olaptesedpegol、galunisertib、ASN-003、gedatolisib、defactinib、lazertinib、CKI-27、S-49076、BPI-9016M、RF-A-089、RMC-4630、AZD-3759、antroquinonol、SAF-189s、AT-101、TTI-101、naputinib、LNP-3794、HH-SCC-244、ASK-120067、CT-707、epitinibsuccinate、tesevatinib、SPH-1188-11、BPI-15000、copanlisib、niraparib、olaparib、veliparib、talazoparibtosylate、DV-281、Siremadlin、Telaglenastat、MP-0250、GLG-801、ABTL-0812、bortezomib、tucidinostat、vorinostat、resminostat、epacadostat、tazemetostat、entinostat、mocetinostat和quisinostat中的一種或者多種；

更進(jìn)一步優(yōu)選的，所述靶向抗腫瘤藥物為貝伐單抗、索拉非尼、依維莫斯、厄洛替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、威羅菲尼、達(dá)拉菲尼、卡博替尼、吉非替尼、達(dá)可替尼、奧希替尼、艾樂替尼、布格替尼、勞拉替尼、曲美替尼、拉羅替尼、埃克替尼、拉帕替尼、凡德他尼、司美替尼、奧莫替尼、沃利替尼、呋喹替尼、恩曲替尼、達(dá)沙替尼、恩沙替尼、樂伐替尼、itacitinib、吡咯替尼、比美替尼、厄達(dá)替尼、阿西替尼、來那替尼、考比替尼、阿卡替尼、法米替尼、馬賽替尼、伊布替尼、尼達(dá)尼布中的一種或者多種。