[發(fā)明專利]一種吡唑醚菌酯的混合晶型及其制備方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910345147.7 | 申請日： | 2019-04-26 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN110041258A | 公開（公告）日： | 2019-07-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吳承駿;許健杰;魏興輝;秦欣 | 申請（專利權(quán)）人： | 永農(nóng)生物科學(xué)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D231/22 | 分類號(hào)： | C07D231/22 |
| 代理公司： | 北京維正專利代理有限公司 11508 | 代理人： | 楊文科 |
| 地址： | 312300 浙江*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吡唑醚菌酯 催化劑 混合晶型 結(jié)晶溶劑 結(jié)晶點(diǎn) 濕品 制備 析出 固體溶解 過濾母液 混合溶液 快速攪拌 新鮮溶劑 循環(huán)結(jié)晶 有機(jī)溶劑 結(jié)晶液 補(bǔ)加 出料 晶型 晶種 溶質(zhì) 洗滌 過濾 變質(zhì) 合并 | ||
本發(fā)明涉及醫(yī)藥結(jié)晶的技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種吡唑醚菌酯的混合晶型的制備方法，將吡唑醚菌酯固體溶解至有機(jī)溶劑中，降溫至該體系結(jié)晶點(diǎn)溫度，加入催化劑及晶種，快速攪拌速度，并降溫使晶體大量析出后過濾出定量濕品，剩余結(jié)晶液與過濾母液合并，并加入定量吡唑醚菌酯固體，再次升溫溶清，降溫至同一結(jié)晶點(diǎn)溫度，以結(jié)晶溶劑與催化劑的混合溶液代替催化劑，再度進(jìn)行結(jié)晶，通過該流程循環(huán)結(jié)晶，所得濕品經(jīng)洗滌，干燥得到所述吡唑醚菌酯晶型。通過控制單次出料的數(shù)量，減少各批次間溶質(zhì)的差距；通過每批次補(bǔ)加新鮮溶劑，減緩結(jié)晶溶劑的變質(zhì)速率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥結(jié)晶的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，它涉及一種吡唑醚菌酯的混合晶型及其制備方法。
背景技術(shù)
吡唑醚菌酯為新型廣譜殺菌劑。線粒體呼吸抑制劑，具有保護(hù)、治療、葉片滲透傳導(dǎo)作用，別名唑菌胺酯、白克敏等。
目前市場上銷售的吡唑醚菌酯主要以Ⅳ晶型為主，如授權(quán)公告號(hào)為CN101203136B公開了一種唑菌胺酯的晶型，通過使用常規(guī)的冷凍結(jié)晶的方法，制備出了唑菌胺酯的新晶型。為使所得固體形成粒度較大、得到流動(dòng)性好的晶體、防止爆發(fā)二次成核，普遍會(huì)延長滴水時(shí)間及減緩降溫速度。但是，這就延長了唑菌胺酯的制備過程，從而導(dǎo)致結(jié)晶溶劑的變質(zhì)速率。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吡唑醚菌酯的混合晶型的制備方法，通過控制單次出料的數(shù)量，減少各批次間溶質(zhì)的差距；通過每批次補(bǔ)加新鮮溶劑，減緩結(jié)晶溶劑的變質(zhì)速率。
本發(fā)明的上述技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：
一種吡唑醚菌酯的混合晶型，其特征在于：以2θ表示的X-射線粉末衍射圖譜在9.4±0.1、14.2±0.1、14.9±0.1、15.1±0.1、15.9±0.1、17.0±0.1、18.1±0.1、18.5±0.1、18.9±0.1、22.4±0.1、22.8±0.1、24.8±0.1、26.0±0.1度處有特征峰。
一種吡唑醚菌酯的混合晶型的制備方法，其特征在于：吡唑醚菌酯原粉在有機(jī)溶劑中先溶清，降溫至結(jié)晶點(diǎn)后加入催化劑及晶種，再度降溫至0-10℃后析晶，并保溫0.5-1.5小時(shí)后過濾出定量濕品，將剩余結(jié)晶液與過濾母液合并，并加入定量原粉再度升溫溶清，降至結(jié)晶點(diǎn)溫度后加入有機(jī)溶劑與催化劑的混合溶液及晶種，再度進(jìn)行結(jié)晶，按照該流程循環(huán)操作，循環(huán)結(jié)晶所得濕品經(jīng)洗滌、干燥得到所述吡唑醚菌酯晶型。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，有機(jī)溶劑為混合溶劑，弱極性溶劑選自正己烷、環(huán)己烷單一溶劑或混合液；極性溶劑選自乙醇、異丙醇、叔丁醇、丁酮、乙酸乙酯、乙腈中的一種；弱極性溶劑占全溶液的60％以上。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，吡唑醚菌酯結(jié)晶體系的濃度為0.5-0.8mol/L。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，吡唑醚菌酯在有機(jī)溶劑中的溶清溫度30-40℃。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，催化劑可選用吡啶、三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺中的一種，使用量為溶劑總量的0.1％-0.2％。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，晶種為吡唑醚菌酯干燥后固體，使用量為原始投料量的1％-3％。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，結(jié)晶溫度控制0-10℃，降溫速度10-15℃每小時(shí)，保溫結(jié)晶時(shí)間0.5-1.5小時(shí)。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，循環(huán)結(jié)晶，單次出料吡唑醚菌酯濕品折干后重量為原始投料量45％-55％，每次補(bǔ)加的固體量為原始投料量的45％-55％。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，有機(jī)溶劑與催化劑的混合溶液的制作方法，將催化劑加至與結(jié)晶體系溶劑組分相同的溶劑中，濃度為0.1％-0.2％。
綜上所述，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果是：
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