[發明專利]鹽酸四環素膠囊制備方法

在審

• 申請號: 201910340138.9
• 申請日: 2019-04-25
• 公開（公告）號: CN111840244A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 陳小云
• 申請（專利權）人: 揚州諾瑞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K31/65;A61P31/04;A61P31/12;A61P33/02
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明本發明涉及藥物制備領域，具體提供一種鹽酸四環素膠囊的制備方法，包括如下步驟：1）準備輔料，所述輔料包括硬脂酸鎂，聚乙二醇以及麥芽糊精，并將輔料用球磨機進行研磨破碎；2）稱取鹽酸四環素，同時稱取輔料進行共混；3）將步驟2）中共混后的制劑放入制粒機中，制備鹽酸四環素顆粒；4）制備乙基纖維素空殼膠囊，將制備好的鹽酸四環素顆粒灌裝至空殼膠囊中；5）制備好的鹽酸四環素膠囊裝入包裝盒中進行包裝，常溫儲存，本發明采用乙基纖維素作為膠囊制備原料，具有腸溶性防止藥效降低。

技術領域

本發明涉及藥物制備領域，具體涉及一種鹽酸四環素膠囊合成方法。

背景技術

鹽酸四環素分子式為：C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl，分子量為480.91。黃色結晶，無氣味，味苦。易吸濕，遇光色漸變深，易溶于水，甲醇，乙醇，不溶于乙醚，羥類。它是從放線菌金色鏈叢菌的培養液中離出來的抗菌物質，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過行病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，對結核菌、變形菌等則無效。

鹽酸四環素為第一代四環素類抗生素，其具有廣譜抗菌特點，可抵抗如革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌、衣原體、支原體和原生物類寄生蟲等多種微生物。另外對很多青霉素敏感的人群，可以用四環素類抗生素作為替代品治療某些疾病。由于其造價不高，廣泛應用于對人類和動物感染的治療。

目前市面上鹽酸四環素多以片劑形式出現，片劑吸收效果差，同時鹽酸四環素遇到強酸性物質會變性，同時鹽酸四環素制備過程較復雜，制備產量不是特別大，所以改善鹽酸四環素的吸收不僅可以提高血液濃度，增強藥效，同時還可以節約鹽酸四環素的使用量。

現有技術中，例如專利號為CN201510707394.9的發明公開了一種片劑式鹽酸四環素的制備工藝，包括以下步驟：1)、將鹽酸四環素尿素復鹽與有機醇混合溶劑按比例混合，在20℃下連續攪拌10min后加入鹽酸，連續攪拌后過濾；將得到的濾液移入結晶器后升溫，體系溫度達到30℃時加入晶種，繼續升溫到450℃，恒溫培養30min；然后將懸浮液以8℃/min的降溫速度降至120℃；將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌，得到鹽酸四環素晶體產品；2)、將制備得到鹽酸四環素晶體產品烘干并研磨成粉末；3)、將干燥后的鹽酸四環素粉末用壓片機進行壓片處理，再在無菌環境下用鋁箔包裝，該發明通過鹽酸四環素復鹽與輔料混合后用鹽酸提取結晶，該方法制備存在原料提取不純，片劑中鹽酸四環素暴露在空氣中易吸收空氣中水分，改變其性能，片劑存在吸收效果不佳的問題。

發明內容

本發明內容在于提供一種鹽酸四環素膠囊制備方法，可以提高鹽酸四環素的吸收效果，提高其在血液中濃度，增強藥效。

為了實現以上目的，本發明采用的技術方案為：

鹽酸四環素膠囊制備方法，其特征在于；包括如下步驟：

1）準備輔料，所述輔料包括硬脂酸鎂，聚乙二醇以及麥芽糊精，并將輔料用球磨機進行研磨破碎；

2）稱取鹽酸四環素，同時稱取輔料進行共混；

3）將步驟2）中共混后的制劑放入制粒機中，制備鹽酸四環素顆粒；

4）制備乙基纖維素空殼膠囊，將制備好的鹽酸四環素顆粒灌裝至空殼膠囊中；

5）制備好的鹽酸四環素膠囊裝入包裝盒中進行包裝，常溫儲存。

優選的，所述步驟1）中所述的硬脂酸鎂，聚乙二醇以及麥芽糊精的質量比為2份：3份：0.4份。

優選的，所述步驟2）中稱取的輔料硬脂酸鎂，聚乙二醇以及麥芽糊精占鹽酸四環素顆粒總重的2-5％，稱取的鹽酸四環素占鹽酸四環素顆粒總重的95-98％。