[發(fā)明專利]一種合成茚螺異吲哚[2,1-b]異喹啉三酮類化合物的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910337121.8 | 申請日： | 2019-04-25 |
| 公開（公告）號： | CN110105359B | 公開（公告）日： | 2021-08-03 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 郭勝海;劉揚凡;孫林聰;張新迎;范學森 | 申請（專利權(quán)）人： | 河南師范大學 |
| 主分類號： | C07D471/10 | 分類號： | C07D471/10;C07D495/20 |
| 代理公司： | 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41139 | 代理人： | 路寬 |
| 地址： | 453007 河*** | 國省代碼： | 河南;41 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 合成 茚螺異 吲哚 喹啉 酮類 化合物 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種合成茚螺異吲哚[2,1?b]異喹啉三酮類化合物的方法，屬于含氮螺環(huán)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案要點為：將起始原料異喹啉酮類化合物和2?重氮?1,3?茚滿二酮類化合物溶于有機溶劑中，在催化劑和氧化劑的共同作用下于140℃反應(yīng)制得目標產(chǎn)物5'H?螺[茚?2,7'?異吲哚[2,1?b]異喹啉]?1,3,5'?三酮。本發(fā)明具有起始原料簡單易制備、底物適用范圍廣和操作簡單等優(yōu)點。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于含氮螺環(huán)化合物的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種高效合成茚螺異吲哚[2,1-b]異喹啉三酮類化合物的方法。
背景技術(shù)
異吲哚并異喹啉是一類非常重要的含氮稠雜環(huán)結(jié)構(gòu)，含有該骨架的衍生物廣泛存在于天然產(chǎn)物中。此外，該類化合物在過金屬催化氧化下，能夠生成具有生物活性的含氮螺環(huán)酮類化合物，在藥物研發(fā)方面具有十分重要的意義。例如：Ansalactam A是一種從海洋沉積物中分離出來的天然產(chǎn)物，因其具有獨特的含氮螺環(huán)骨架而表現(xiàn)出較強的抗癌活性且在藥物研究領(lǐng)域展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。然而，由于含氮螺環(huán)骨架合成方法的匱乏，從而在很大程度上制約了該領(lǐng)域的發(fā)展。因此，開發(fā)一種通用、高效的新方法用于含氮螺環(huán)化合物的合成是十分必要的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種起始原料簡單易制備、底物適用范圍廣且操作簡單的高效合成茚螺異吲哚[2,1-b]異喹啉三酮類化合物的方法。
本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種合成茚螺異吲哚[2,1-b]異喹啉三酮類化合物的方法，其特征在于具體過程為：將起始原料異喹啉酮類化合物1和2-重氮-1,3-茚滿二酮類化合物2溶于有機溶劑中，在催化劑和氧化劑的共同作用下于140℃反應(yīng)制得目標產(chǎn)物5'H-螺[茚-2,7'-異吲哚[2,1-b]異喹啉]-1,3,5'-三酮3，合成過程中的反應(yīng)方程式為：
其中R1為氫、甲基、甲氧基、氯、氟或硝基中的一種或多種，R2為氫、甲基或氯，R3為苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基或4-氯基苯基，R4為氫、甲基或溴，所述催化劑為過渡金屬銠催化劑[Cp*RhCl2]2，氧化劑為AgOAc或Ag2O，有機溶劑為1,4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯或氯苯。
本發(fā)明所述的合成茚螺異吲哚[2,1-b]異喹啉三酮類化合物的方法，其特征在于具體步驟為：在15mL耐壓反應(yīng)管中，依次加入異喹啉酮類化合物1、有機溶劑、2-重氮-1,3-茚滿二酮類合物2、催化劑和氧化劑，其中異喹啉酮類化合物1、催化劑、氧化劑和2-重氮-1,3-茚滿二酮類化合物2的投料摩爾比為1:0.025:2.0:1.5，反應(yīng)管密封，然后將該混合物于140℃加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)完成后，旋干有機溶劑，加入去離子水與二氯甲烷，水相萃取三次，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干、硅膠柱層析分離得到目標產(chǎn)物5'H-螺[茚-2,7'-異吲哚[2,1-b]異喹啉]-1,3,5'-三酮類化合物3。
本發(fā)明所述的合成化合物3i的方法，其特征在于具體過程為：將起始原料3,4-二苯基苯并[g]異喹啉-1(2H)-酮1i和2-重氮-1,3-茚滿二酮2a溶于有機溶劑1,4-二氧六環(huán)中，在催化劑雙環(huán)戊二烯基二氯化銠[Cp*RhCl2]2和氧化劑醋酸銀的共同作用下于140℃反應(yīng)10h制得目標產(chǎn)物3i，合成過程中的反應(yīng)方程式為：
本發(fā)明所述的合成化合物3j的方法，其特征在于具體過程為：將起始原料化合物1j和2-重氮-1,3-茚滿二酮2a溶于有機溶劑1,4-二氧六環(huán)中，在催化劑雙環(huán)戊二烯基二氯化銠[Cp*RhCl2]2和氧化劑醋酸銀的共同作用下于140℃反應(yīng)10h制得目標產(chǎn)物3j，合成過程中的反應(yīng)方程式為：
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