[發明專利]多分支聚唾液酸衍生物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910332956.4
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN110041443A
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發明（設計）人: 林紹強
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K47/61
• 代理公司: 重慶市諾興專利代理事務所(普通合伙) 50239
• 代理人: 劉興順

1.多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述多分支聚唾液酸衍生物由三官能團小分子化合物經化學反應與PSA結合在一起形成，活性的所述雙臂或多分支PSA可記為R2-PSA-X-F和{(R2-PSA-Gal-GlcNAc)n-Man}2-X-F，其中，R2為氫或一種單、雙、寡聚或多聚唾液酸基團、一種蛋白、一種肽、一種脂質、一種藥物、一種細胞膜或細胞壁組分或一種藥物傳遞系統，n代表1-2小分支，2代表雙鏈，X代表連接點，即為三官能團小分子化合物，F表示活性功能基團。

2.根據權利要求1所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述PSA多分支鏈與三官能團小分子化合物以共價鍵連接，連接基團選自氨基、酰胺基、亞酰胺基、氨基甲酸酯、酯基、環氧基、羧基、羥基、巰基或碳水化合物，或其中幾個組合之一種。

3.根據權利要求1所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述三官能團小分子化合物的結構式為下列之一種：

這里，n為1-9的整數，m為0-6的整數。

4.根據權利要求1所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述其中三官能團小分子化合物X為H2N(CH2)nCH(NH2)CO2H(n為1-9的整數)，連接基團為酰胺基或者氨基甲酸酯時，其結構式如以下通式：

其中A為NR3、NR3NR4、O或S，其中R3和R4獨立地選自H、C1-4烷基和芳基；

Sylo為一個唾液酸基團；

n為1-9；q為1-100；p為0或1；

W為O、S或者NH之一；

F為下列功能基團之一：

H，OH，NH₂，

R1為連接基團；

R2為氫或一種單、雙、寡聚或多聚唾液酸基團、一種蛋白、一種肽、一種脂質、一種藥物、一種細胞膜或細胞壁組分或一種藥物傳遞系統。

5.根據權利要求1所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：其制備方法為：

S1、先將活性的聚唾液酸與三官能團小分子加入到雙層定溫反應容器中；

S2、加入緩沖液，并控制反應PH值在8-8.3之間；

S3、然后再加入帶有活性基團的F，在室溫下攪拌并靜置過夜；

S4、將上述混合的反應物溫度降至0℃，經除雜、萃取、干燥和重結晶，即得到活性的多分支結構的聚唾液酸活性衍生物。

6.根據權利要求5所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述三官能小分子化合物(X)的活性基團為羧基和兩個氨基，或者為羧基和兩個羥基。具體可以為前述結構式之一種。

7.根據權利要求5所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述雙層定溫反應容器包括下定溫筒(1)和上定溫筒(2)，且下定溫筒(1)和上定溫筒(2)為一體結構，所述下定溫筒(1)與上定溫筒(2)固定連接且位于上定溫筒(2)上方，所述下定溫筒(1)和上定溫筒(2)共同圍成內反應槽，所述下定溫筒(1)和上定溫筒(2)內部均開鑿有外定溫腔，兩個所述外定溫腔相通，且外定溫腔內部填充有液體。

8.根據權利要求7所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述上定溫筒(2)外端安裝有光線發射器(3)和光纖傳感器(4)，所述光線發射器(3)和光纖傳感器(4)分別位于上定溫筒(2)同一直徑的兩個端點上。

9.根據權利要求7所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述上定溫筒(2)為透明材質，且下定溫筒(1)和上定溫筒(2)內壁均涂設有0.1-0.5mm厚的納米超疏水透明自潔涂料。

10.根據權利要求5所述的多分支聚唾液酸衍生物，其特征在于：所述雙層定溫反應容器外表面刻有全水線和全冰線，所述全冰線位于全水線上方，且光線發射器(3)和光纖傳感器(4)均位于全水線和全冰線之間。