[發明專利]一種含揮發油桂枝配方顆粒的制備方法

在審

• 申請號: 201910332342.6
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN110025667A
• 公開（公告）日: 2019-07-19
• 發明（設計）人: 許鑫;顏繼忠;張慧;姜慧潔
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K36/54
• 分類號: A61K36/54;A61K9/16;A61K47/69;A61K47/36
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

本發明提供了一種桂枝配方顆粒的制備方法，該方法以桂枝藥材或飲片為原料，以水為溶劑提取，采用提取?收集同步法收集揮發油，提取液經減壓濃縮得到濃縮液，濃縮液干燥得到桂枝干燥粉末；揮發油用β?環糊精包合制得包合物，最后將揮發油包合物、桂枝干燥粉末與適量輔料混勻，干法制粒，過篩；本發明方法與傳統煎煮方法相適應，在提取過程中進行揮發油的收集，無需在提取前單獨收集揮發油，能有效縮短提取時間、加快生產效率；同時，為了進一步防止顆粒中揮發油在存儲過程中的損失，應用了β?環糊精包合技術，保證了桂枝配方顆粒中揮發油成分的含量及穩定性，使得桂枝配方顆粒整體治療效果與標準湯劑盡可能一致。

(一)技術領域

本發明涉及一種桂枝配方顆粒的制備方法。

(二)背景技術

中藥配方顆粒是指在中醫藥理論指導下，用符合炮制規范的傳統中藥飲片為原料，經現代化科學提取、濃縮、干燥、制粒，并定量分裝而成的可供臨床直接使用的顆粒狀中藥。中藥配方顆粒被認為是傳統湯劑的改革，它既保持原飲片的藥性、藥效，與傳統湯劑相比，又不需要煎煮、可直接沖服，攜帶保存方便，易于調劑，藥性強、藥效高，作用迅速等特點，更符合現代人的消費與生活需求。

桂枝為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝，性辛、甘，溫，具有發汗解肌，通經脈，助陽化氣，平沖降氣等功效。揮發油為桂枝的主要活性部位群，其中主要成分為桂皮醛。制備桂枝配方顆粒時，運用常規技術進行提取、濃縮后，桂枝濃縮液中揮發油含量(即桂皮醛)極低，但在實際臨床應用中，桂枝湯液中含有一定量揮發油。因此，需要先收集揮發油，再在其他過程中加入，做到配方顆粒與原料成分間的一致性。

水蒸氣蒸餾法在制藥企業中被廣泛應用，但是在生產過程中，存在揮發油提取率低、品相差、易乳化等問題。揮發油的提取時間較長，一般需要數小時，這會使某些有效成分損失，影響揮發油成分的性質及療效，且藥材長時間煎煮易糊化或煮爛，加大了后續工藝的難度。中國專利CN106420925A公開了一種桂枝顆粒的制備工藝，該提取工藝只進行了普通提取，未進行揮發油收集，故顆粒中揮發油成分含量低。中國專利CN101474253B公開了一種桂枝配方顆粒的制備方法，提取過程為先用直通蒸汽法進行桂枝揮發油的收集，再向提取揮發油后的藥材中加水提取兩次。該方法需要單獨收集揮發油，處理大量的水蒸汽；且需再對藥渣進行提取，總提取時間較長，與臨床煎煮時間存在差異。

《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》(征求意見稿)中指出中藥配方顆粒需保證與標準湯劑質量一致性。標準湯劑系遵循中醫藥理論，按照臨床湯劑煎煮方法規范化煎煮，固液分離，經適當濃縮制得或經適宜干燥方法干燥制得，作為衡量中藥配方顆粒是否與臨床湯劑基本一致的標準參照物。標準湯劑系由不少于15批原料分別制得，計算相關均值，并規定其變異可接受范圍。桂枝為清熱解表類中藥，不宜久煎，用傳統煎藥壺法制備的桂枝標準湯劑中只含有少量揮發油成分(桂皮醛)，同時為保證其他成分的一致性，需要對桂枝配方顆粒的制備工藝進行創新，且重點在于提取過程中桂枝揮發油收集方法的改進、創新，在較短時間內收集到所需的揮發油量，提高生產效率，同時使最終產品保證與標準湯劑質量一致。

(三)發明內容

針對現有技術中存在的不足，本發明旨在提供一種桂枝配方顆粒的制備方法，對提取工藝進行創新，采用提取-收集同步法，在提取過程中進行揮發油的收集，且提取時間短，減少有效成分的損失。本發明方法制得的桂枝配方顆粒中含有揮發油等主要活性成分，且穩定性好，保證了與標準湯劑的質量一致性。

本發明的技術方案如下：

一種桂枝配方顆粒的制備方法，所述方法包括如下步驟：

(a)提取：將原料桂枝與水按料液質量比1：4～12(優選1：6～10)混合，浸泡0～120min(優選30～45min)，升溫至90～120℃(優選100℃)回流提取10～180min(優選30～60min)，同時利用揮發油收集裝置收集提取過程中冷凝形成的揮發油，之后趁熱過濾分離藥渣，收集提取液；