[發(fā)明專利]血清抗FadA抗體的檢測及相關(guān)診斷方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910332328.6
• 申請日: 2019-04-24
• 公開（公告）號: CN110441513A
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓亦蘋
• 申請（專利權(quán)）人: 紐約市哥倫比亞大學(xué)理事會
• 主分類號: G01N33/535
• 分類號: G01N33/535;G01N33/533;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 郗名悅;劉文娜

本發(fā)明涉及檢測來自患者的測試樣品中的血清抗FadA抗體。此外，本發(fā)明的各方面為來自測試樣品的血清抗FadA抗體水平的檢測和與各種臨床相關(guān)病癥的關(guān)聯(lián)性提供了基礎(chǔ)。

政府支持聲明

本發(fā)明是在美國國家癌癥研究院(National Cancer Institute，NCI)授予的基金號RO1CA192111的政府支持下做出的。美國政府在本發(fā)明中具有一定權(quán)利。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及檢測測試樣品中的血清抗FadA抗體。此外，本發(fā)明的各方面為來自測試樣品的血清抗FadA抗體水平的檢測和與各種臨床相關(guān)病癥的關(guān)聯(lián)性提供了基礎(chǔ)。

背景技術(shù)

具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)n)是一種長絲狀革蘭氏陰性厭氧菌，在口腔中普遍存在。它在與不同口腔感染(包括牙齦炎、牙周炎和牙髓感染)相關(guān)的生物膜中非常普遍(Han YW,2015)。作為一種機會致病菌，它存在于牙周健康部位以及患病部位，其中在患病部位的數(shù)量超過在健康部位的數(shù)量(Moore WE,Moore LV.2000)。

在口腔之外，在正常狀況下Fn不存在或很少被檢測到(Aagaard K等人2012；Segata N.等人,2012)。然而，在疾病狀況下，F(xiàn)n是參與器官膿腫、動脈粥樣硬化、妊娠并發(fā)癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、呼吸道感染和胃腸道疾病(例如結(jié)腸直腸癌(CRC)、炎性腸病和闌尾炎)的最普遍物種之一(Han YW和Wang X.2013；Han YW,2015)。

在多種人類疾病中對Fn的發(fā)現(xiàn)部分是由于微生物檢測技術(shù)的發(fā)展，這種發(fā)展允許鑒定數(shù)目越來越多的以前被忽視的微生物。

以前的結(jié)果證明Fn通過其獨特的粘附蛋白FadA(梭桿菌粘附蛋白A)特異性刺激結(jié)腸直腸腫瘤發(fā)生。美國專利申請?zhí)?0140206011中描述了與編碼FadA的DNA和mRNA的檢測以及與CRC的關(guān)聯(lián)性相關(guān)的最初發(fā)現(xiàn)。

然而，對于Fn感染或定殖的快速可靠的診斷和有用于評估與不良妊娠結(jié)果相關(guān)的病癥以及結(jié)腸直腸癌(CRC)和相關(guān)癌癥的風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性，仍存在需求。

本發(fā)明的實施方案為血清抗FadA抗體的檢測和與各種臨床相關(guān)病癥的關(guān)聯(lián)性提供了基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

在某些實施方案中，本發(fā)明涉及一種檢測患者的具核梭桿菌(Fn)定殖情況的方法，其包括：a)從患者獲得樣品；和b)使所述患者樣品與能夠結(jié)合抗梭桿菌粘附蛋白A(FadA)抗體的結(jié)合劑相接觸，并且c)檢測所述抗FadA患者抗體與所述結(jié)合劑之間的結(jié)合。

在某些實施方案中，本發(fā)明涉及一種檢測患者樣品中的血清抗梭桿菌粘附蛋白A(FadA)抗體的方法，其包括：a)從患者獲得樣品；b)將所述患者樣品與能夠結(jié)合抗FadA抗體的結(jié)合劑相接觸，并且c)檢測所述抗FadA患者抗體與所述結(jié)合劑之間的結(jié)合。

在某些實施方案中，本發(fā)明涉及一種檢測患者的結(jié)腸直腸癌前階段的方法，其包括：a)使患者樣品與能夠結(jié)合抗梭桿菌粘附蛋白A(FadA)抗體的結(jié)合劑相接觸；b)檢測所述抗FadA患者抗體與所述結(jié)合劑之間的結(jié)合；并且c)進一步確定抗FadA患者抗體的檢測水平是否升高到高于基線或參比水平，其中抗FadA患者抗體升高到高于基線水平指示所述患者處于結(jié)腸直腸癌的癌前階段。

在某些實施方案中，所述患者是哺乳動物。

在某些實施方案中，通過檢測到抗FadA患者抗體的基線值或不存在，將所述患者鑒定為未被具核梭桿菌定殖。

在某些實施方案中，所述方法進一步包括在檢測到針對FadA的血清抗體的患者水平高于基線水平的基礎(chǔ)上，確定所述動物具有早期、中度或慢性具核梭桿菌(Fn)感染。