[發明專利]一種托法替布有關物質的制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910330392.0
• 申請日: 2019-04-23
• 公開（公告）號: CN109824676A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 曾偉強;賀境杰;高玉賀;程雪清;王衡新;宋志林
• 申請（專利權）人: 天地恒一制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種托法替布有關物質如式Ⅲ所示的化合物的制備方法，所述式Ⅲ的化學名稱為3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基）]哌啶-1-基]-3-氧代-1-丙酸乙酯；

式Ⅲ

其特征在于；所述制備方法為基于式Ⅶ的合成路線；

式Ⅶ。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于；所述方法具體包括以下步驟：

步驟一：將丙二酸單乙酯與酰氯和有機堿在有機溶劑中進行攪拌反應；

步驟二：向步驟一反應完成后所得混合物中加入(3R,4R)-甲基-(4-甲基-哌啶-3-基)-(7H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基)胺，繼續攪拌反應，TLC監控反應完后，過濾，經萃取、洗滌、濃縮步驟后得雜質3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-4-基）]哌啶-1-基]-3-氧代-1-丙酸乙酯式Ⅲ粗品；

步驟三：將步驟二所得粗品產物經柱層析純化得到式Ⅲ化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于；所述步驟一中的有機堿選自三乙胺、N-甲基嗎啉或吡啶中的任一種或其混合物。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于；所述步驟一中的酰氯為特戊酰氯、草酰氯或乙酰氯中的任一種或其混合物。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于；所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷中的任一種或其混合物。

6.根據權利要求1所述制備方法得到的化合物式Ⅲ在托法替布或枸櫞酸托法替布的原料或制劑的質量控制中的應用。