[發(fā)明專利]芒柄花黃素衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910329582.0
• 申請(qǐng)日: 2019-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN110156735B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊誠(chéng);白翠改;陳璐;趙秀娟;唐倩;華創(chuàng);吳海翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津國(guó)際生物醫(yī)藥聯(lián)合研究院
• 主分類號(hào): C07D311/36
• 分類號(hào): C07D311/36;C07D413/12;A61P35/00;A61K31/352;A61K31/4245
• 代理公司: 天津?yàn)I?？凭曋R(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12211
• 代理人: 劉瑩

1.芒柄花黃素衍生物，其特征在于，具有以下結(jié)構(gòu)：

R₁選自以下結(jié)構(gòu)中的一種：

R₂選自以下結(jié)構(gòu)中的一種：

且排除R1為R2為的結(jié)構(gòu)，以及排除R1為R2為的結(jié)構(gòu)。

2.一種制備如權(quán)利要求1所述的芒柄花黃素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

將芒柄花黃素溶解于有機(jī)溶劑中，加入無(wú)水K₂CO₃，抽真空氬氣保護(hù)；隨后將溴代炔烴緩慢加入，室溫反應(yīng)8-12小時(shí)，反應(yīng)完成；將反應(yīng)體系旋干除去大部分有機(jī)溶劑；加入水，用二氯甲烷進(jìn)行萃?。挥袡C(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓、抽濾、濃縮得到粗品，硅膠柱層析純化，得到化合物；

所述溴代炔烴選自3-溴丙炔、1-溴-2-丁炔、1-溴-2-戊炔中的一種；

所述有機(jī)溶劑為DMF、甲醇、四氫呋喃、乙腈中的一種或兩種以上；

芒柄花黃素與溴代炔烴的摩爾比為1:1-1:2，所述無(wú)水K₂CO₃與芒柄花黃素的摩爾比為3:1-3:3。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，芒柄花黃素與溴代炔烴的摩爾比為1:1；所述無(wú)水K₂CO₃與芒柄花黃素的摩爾比為3:2。

4.一種制備如權(quán)利要求1所述的芒柄花黃素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟：

將芒柄花黃素溶解于有機(jī)溶劑中，抽真空氬氣保護(hù)；將DIPEA緩慢滴加到反應(yīng)中，室溫?cái)嚢?0-30分鐘后，將反應(yīng)體系移入50-75℃油浴攪拌回流；隨后將溴乙酸酯類緩慢加入，繼續(xù)反應(yīng)10-16小時(shí)，反應(yīng)完成；降至室溫后，將反應(yīng)體系旋干除去大部分有機(jī)溶劑；加入水，用二氯甲烷進(jìn)行萃??；有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥、減壓、抽濾、濃縮得到粗品，硅膠柱層析純化；

所述溴乙酸酯類選自溴乙酸苯酯、溴乙酸芐酯中的一種；

所述有機(jī)溶劑為DMF、甲醇、四氫呋喃、乙腈中的一種或兩種以上；

芒柄花黃素與溴乙酸酯類的摩爾比為1:1-1:2；所述DIPEA與芒柄花黃素的摩爾比為3:1-3:3。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，芒柄花黃素與溴乙酸酯類的摩爾比為1:1，DIPEA與芒柄花黃素的摩爾比為3:2。

6.一種制備如權(quán)利要求1所述的芒柄花黃素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟，

將化合物5溶解于有機(jī)溶劑中，加入無(wú)水K₂CO₃，抽真空氬氣保護(hù)；隨后將溴代炔烴緩慢加入，室溫反應(yīng)8-12小時(shí)，反應(yīng)完成將反應(yīng)體系旋干除去大部分有機(jī)溶劑；加入水，用二氯甲烷進(jìn)行萃??；有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓、抽濾，濃縮得到粗品硅膠柱層析純化，得到化合物；

所述溴代炔烴選自3-溴丙炔、1-溴-2-丁炔、1-溴-2-戊炔中的一種；且化合物5與溴代炔烴的摩爾比為1:0.8-1:1；

所述有機(jī)溶劑為DMF(N，N-二甲基甲酰胺)、甲醇、四氫呋喃、乙腈中的一種或兩種以上；

其中化合物5的結(jié)構(gòu)式為

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，化合物5與溴代炔烴的摩爾比為1:1。